The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Bello, Ana Rita de Sousa Noia de Mendonça
Data de Publicação: 2019
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/42741
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019
id RCAP_875cd72ce91eb8dea08228b4e748feb8
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/42741
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancerCancro da mamaResistência à hormonoterapiaY-box binding protein 1 (YB-1)OncobiologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019O cancro da mama é a neoplasia maligna mais prevalente e com maior mortalidade na mulher. O tratamento da doença metastática permanece um desafio no qual a terapêutica sistémica tem um papel fundamental. A hormonoterapia tem um impacto importante no tratamento de tumores com expressão de receptores hormonais, denominados de Luminais. Infelizmente, uma percentagem significativa de doentes adquire resistência à terapia com progressão da doença. Recentemente, demonstrou-se que a YB-1, uma oncoproteína associada a todos os hallmarks do cancro e à resistência à quimioterapia, está também envolvida na resistência à hormonoterapia. Neste estudo, tivemos como objetivo dar continuidade a um projeto anterior desenvolvido pelo nosso laboratório, cujo propósito foi determinar a associação entre a resistência inata e adquirida à hormonoterapia no cancro da mama luminal e a expressão de YB-1. Neste contexto, expusemos quatro linhas celulares humanas de cancro de mama a diferentes fármacos. Obtivemos clones pós-terapêutica (células released) e avaliámos possíveis alterações no padrão de expressão de YB-1, receptores hormonais e HER2, em células resistentes e released. Os nossos resultados demonstram um aumento na expressão da forma ativada da YB-1, p-YB-1, em células MCF-7 resistentes à hormonoterapia, que se acompanhou de uma maior expressão de HER2. As células released apresentaram um aumento na expressão de YB-1, p-YB-1 e HER2, ocorrendo diminuição da expressão de receptor de estrogénios e de ciclina D1 em células MCF-7 expostas a fulvestrano, sugerindo a emergência de clones mais agressivos, com maior resistência à terapêutica. Nas células HER2+ resistentes ao lapatinib, existe um aumento da expressão de YB-1 e p-YB-1 que é revertido nas células released, com um concomitante aumento de expressão de receptor de estrogénios, possivelmente representando uma sensibilização à hormonoterapia. Este estudo será complementado com ensaios de viabilidade, reavaliação da presença de resistência à hormonoterapia ou lapatinib, bem como a fármacos possivelmente usados numa segunda-linha terapêutica.Breast cancer (BC) is the most frequent and lethal malignancy among women. Metastatic disease represents a challenge where systemic therapy is crucial. Hormone therapy (HT) has a major role in the treatment of BC with hormone receptor (HR) expression, denominated by luminal BC. Unfortunately, a percentage of patients will develop acquired resistance. Recently, YB-1, a recognized oncoprotein associated with all cancer hallmarks and chemotherapy resistance, was found to be involved in processes related to HT acquired resistance. In this study, we aimed to continue a previous project developed in our lab, which purpose was to determine the association between acquired HT resistance in luminal BC and YB-1 expression. In this context, four human BC cell lines were exposed to different therapies. We derived post-therapy clones (released cells) and assessed possible changes in YB-1, HR and HER2, in both resistant and released cells. Our results show an increase in YB-1’s activated form, p-YB-1, in MCF-7 HT- -resistant cells. When an increase in p-YB-1 was present, it was followed by a rise in HER2. Therapy interruption did not allow phenotype reversion, neither for HT or lapatinib. YB-1 and p-YB-1 expression was raised in released cells, as well as HER2, while ER and cyclin D1 expression decreased in MCF-7 cells exposed to fulvestrant, suggesting the emergence of more aggressive tumor cells, with possible enhanced resistance to therapy. In ER+/HER2+ cells resistant to lapatinib, expression of YB-1 and pYB-1 was increased; this was reversed in released cells, which also showed an increase in HR expression, possibly representing a sensitization to HT. This study must be complemented with cell viability assessments, re-evaluation of therapy resistance and trial of second-line therapies.Casimiro, Sandra Cristina Cara de AnjoRepositório da Universidade de LisboaBello, Ana Rita de Sousa Noia de Mendonça2020-04-07T15:47:50Z20192019-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/42741TID:202414019enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:42:50Zoai:repositorio.ul.pt:10451/42741Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:55:42.740764Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
title The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
spellingShingle The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
Bello, Ana Rita de Sousa Noia de Mendonça
Cancro da mama
Resistência à hormonoterapia
Y-box binding protein 1 (YB-1)
Oncobiologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
title_short The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
title_full The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
title_fullStr The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
title_full_unstemmed The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
title_sort The role of YB­‐1 in acquired resistance to hormone therapy in breast cancer
author Bello, Ana Rita de Sousa Noia de Mendonça
author_facet Bello, Ana Rita de Sousa Noia de Mendonça
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Casimiro, Sandra Cristina Cara de Anjo
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Bello, Ana Rita de Sousa Noia de Mendonça
dc.subject.por.fl_str_mv Cancro da mama
Resistência à hormonoterapia
Y-box binding protein 1 (YB-1)
Oncobiologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
topic Cancro da mama
Resistência à hormonoterapia
Y-box binding protein 1 (YB-1)
Oncobiologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
description Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2019
publishDate 2019
dc.date.none.fl_str_mv 2019
2019-01-01T00:00:00Z
2020-04-07T15:47:50Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/42741
TID:202414019
url http://hdl.handle.net/10451/42741
identifier_str_mv TID:202414019
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134498594488320

Registros relacionados