Preparação e caracterização de dispersões de nanopartículas lipídicas contendo miconazol

• Autor(a) principal: Mendes, Ana Isabel da Silva
• Data de Publicação: 2012
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/2485
• topic: Miconazol; Mucosa bucal; Hidrogel; Nanopartículas de lípidos sólidos; Vetores lipídicos nanoestruturados

A candidose oral é uma infeção oportunista da cavidade oral e é causada pela proliferação de micro-organismos da espécie Candida, sendo a C. albicans a mais comum. O tratamento farmacológico desta infeção baseia-se na administração de compostos antifúngicos, nomeadamente o miconazol. O miconazol é um imidazol que apresenta uma reduzida solubilidade em água e uma fraca permeabilidade nas membranas biológicas, o que pode comprometer a sua atividade terapêutica. Deste modo, a sua administração na mucosa oral de forma eficaz depende do desenvolvimento de novas formulações. A mucosa oral apresenta inúmeras vantagens para a administração de fármacos, nomeadamente a excelente acessibilidade, a supressão do metabolismo hepático, a redução da dose administrada e a administração indolor. Contudo, a administração de fármacos nesta mucosa é influenciada pela secreção salivar, podendo ocorrer a deglutição involuntária da formulação farmacêutica e, por conseguinte, a perda do fármaco do local de ação. Deste modo, é imperativo o desenvolvimento de estratégias que promovam e prolonguem o contacto entre o fármaco e a mucosa oral. Neste sentido, os sistemas coloidais transportadores de fármacos têm merecido uma especial atenção por parte dos investigadores, dos quais se destacam as nanopartículas lipídicas pela elevada biocompatibilidade e biodegradabilidade, risco de toxicidade reduzido e possibilidade de libertação de fármacos em locais específicos de uma forma controlada. De acordo com a composição da matriz lipídica, as nanopartículas lipídicas podem ser distinguidas em SLN (nanopartículas de lípidos sólidos) e NLC (vetores lipídicos nanoestruturados). O presente trabalho teve como objetivo encapsular miconazol em dispersões de nanopartículas lipídicas tendo em vista a sua aplicação na mucosa oral. Para tal, foram desenvolvidas e caracterizadas dispersões de SLN e NLC placebo pela técnica dos ultrassons e selecionada a formulação mais promissora. A caraterização da formulação de NLC selecionada permitiu verificar que os sistemas foram estáveis ao longo do tempo, cujas partículas apresentaram tamanho nanométrico (cerca de 200 nm) com um índice de polidispersão reduzido (<0,3). Adicionalmente, os NLC foram eficazes na encapsulação do miconazol, cuja atividade antifúngica se demonstrou superior à do miconazol na forma livre. Para permitir a sua aplicabilidade na mucosa oral, os NLC foram incorporados num hidrogel que demonstrou um comportamento pseudoplástico com valor de cedência e tixotropia, favorecendo a administração mucosal de fármacos. Os estudos de libertação in vitro permitiram confirmar que os NLC possibilitam a libertação de fármacos de forma sustentada. Adicionalmente, constatou-se que a libertação do miconazol através da dispersão de NLC incorporada no hidrogel foi controlada pela matriz lipídica dos NLC e pela estrutura de rede do hidrogel. O estudo da atividade antifúngica do hidrogel realçou a melhoria da ação do miconazol contra a C. albicans, na medida em que foi necessário uma menor concentração de fármaco para obter o mesmo efeito antifúngico que a formulação comercial oral Daktarin®. De acordo com os resultados obtidos é possível concluir que os sistemas de NLC permitem reduzir a dose de fármaco administrada e minimizar os possíveis efeitos adversos, mostrando um elevado potencial para a aplicação do miconazol na mucosa oral.