Envolvimento do eixo renina-angiotensina na infeção pelo SARS-CoV-2: papel da enzima de conversão da angiotensina e dos antihipertensores ARA's na COVID-19

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Caldeira, Cândida Sofia Brazão Andrade
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/52929
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Envolvimento do eixo renina-angiotensina na infeção pelo SARS-CoV-2: papel da enzima de conversão da angiotensina e dos antihipertensores ARA's na COVID-19Enzima da conversão da angiotensinaAntagonistas dos recetores da angiotensinaAngiotensina -(1-7)Hipertensão e Covid-19Mestrado integrado - 2021Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.No final de 2019 o mundo conheceu uma nova pandemia. O vírus SARS-Cov-2 propagou se a uma escala mundial, sendo atualmente um problema de saúde publica fortemente monitorizada pelas organizações competentes. O vírus SARS-Cov-2 é um vírus RNA de cadeia simples positiva com envelope. Na sua estrutura apresenta a proteína S que tem vindo a demonstrar-se determinante na entrada do vírus nas células hospedeiras. As guidelines sugerem que a terapêutica para a infeção pelo vírus SARS Cov-2 assente na administração de glucocorticoides, antimaláricos e antivirais. A enzima de conversão da Angiotensina 2 funciona como recetor do vírus SARS-Cov-2. O domínio extracelular da enzima de conversão da Angiotensina 2 bem como a protéase transmembranar serina 2 (TMPRSS2) permitem a ligação e fusão da membrana viral SARS-COv 2 com as membranas celulares do hospedeiro. A enzima de conversão da Angiotensina 2 é responsável pela síntese de angiotensina-(1-7) a partir da angiotensina 2. A formação do complexo RBD-PD tem como consequência uma regulação negativa da angiotensina-(1-7), ocorrendo aumento dos níveis de angiotensina II e consequentemente ativação recetor da angiotensina tipo 1. Sucede-se ativação da cascata de inflamação, vasoconstrição, aumento da reabsorção de sódio no túbulo proximal e libertação de ADH com exacerbação da tensão arterial. Os antagonistas dos recetores da angiotensina estabelecerem uma ligação potente, competitiva e seletiva ao recetor AT1R, impedindo que a angiotensina II se ligue ao mesmo, promovendo o eixo ACE2/Ang-(1-7). A promoção do eixo da enzima da conversão da angiotensina 2 pode desempenhar um papel promotor da infeção pelo SARS-Cov-2 ou um papel protetor devido aos efeitos benéficos da angiotensina-(1-7). Apesar de in vitro a terapêutica com os bloqueadores dos recetores da angiotensina apontarem para um papel falicitador da infeção, in vivo os estudos até agora realizados apontam para um papel neutro ou positivo desta terapêutica.At the end of 2019 the world experienced a new pandemic. The SARS-Cov-2 virus has spread worldwide, currently a public health problem heavily monitored by the authorities. The SARS-Cov-2 virus is a single positive-stranded enveloped RNA virus. In its structure it presents a protein that has been shown to be determinant in the entry of the virus into host cells. As an effective guideline, therapy for SARS-Cov-2 virus infection should be based on the administration of glucocorticoids, antimalarials and antivirals. Angiotensin 2 converting enzyme functions as a receptor for the SARS-Cov-2 virus. The extracellular domain of Angiotensin 2 converting enzyme as well as a serine 2 transmembrane protease (TMPRSS2) allows the binding and fusion of the SARS-COv-2 viral membrane with the host cell membranes. Angiotensin 2 converting enzyme is responsible for the synthesis of angiotensin- (1-7) from angiotensin 2. The formation of the RBD-PD complex has as consequence a negative consequence of angiotensin- (1-7), with an increase of the Angiotensin II levels and consequently angiotensin type 1 receptor activation. This is followed by activation of the inflammation cascade, vasoconstriction, increased sodium reabsorption in the proximal tubule and ADH release with exacerbation of blood pressure. Angiotensin receptor antagonists establish a potent, competitive and selective binding to the AT1R receptor, preventing angiotensin II from binding to it, promoting the ACE2 / Ang- (1-7) axis. Promoting the angiotensin-2 converting enzyme axis may enhance a promoting role for SARS-Cov-2 infection or a protective role due to the beneficial effects of angiotensin-(1- 7). Although in vitro therapy with angiotensin receptor blockers points to a role in facilitating the infection, in vivo studies carried out so far point to a neutral or positive role of this therapy.Pinto, Rui Manuel AmaroRepositório da Universidade de LisboaCaldeira, Cândida Sofia Brazão Andrade2022-05-12T13:23:13Z2021-07-152021-06-302021-07-15T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52929TID:202986217porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:58:28Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52929Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:56.945782Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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