Papel do ca2+ nos mecanismos celulares envolvidos na metastização

• Autor(a) principal: Laborinho, Maria Inês Azevedo Ribeiro
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10437/11847
• topic: MESTRADO INTEGRADO EM CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS; CIÊNCIAS FARMACÊUTICAS; CÁLCIO; METÁSTASES; CANCRO; PHARMACEUTICAL SCIENCES; CALCIUM; METASTASES; CANCER

O processo de metastização compreende várias etapas sequenciais tais como alterações da migração e adesão célula-célula, degradação e invasão da membrana basal, intravasamento, sobrevivência na corrente sanguínea, extravasamento, formação de micrometástases, angiogénese e crescimento secundário de tumores. O Ca2+ é um regulador fundamental da migração celular. Em determinados tipos de cancro, há desregulação dos canais e proteínas que regulam os fluxos intracelulares deste ião. Estas alterações têm sido implicadas na motilidade, metabolismo celular e proliferação celular, bem como na produção de espécies reativas de oxigénio. Uma parte importante da investigação que avalia as vias de sinalização de Ca2+ e a sua relevância no cancro, concentra-se em determinar mudanças aos níveis da expressão de proteínas responsáveis pela regulação das concentrações intracelulares de Ca2+, como é exemplo a proteína antiapoptótica do Golgi (GAAP). Este canal de iões inibe a apoptose e promove a adesão e migração de células. O trabalho realizado teve como principal objetivo o estudo do impacto da expressão da GAAP no processo de sobrevivência celular a diferentes pHs. Para tal foi testada a viabilidade celular (através do ensaio de Cristal Violeta) de linhas celulares de osteossarcoma e cancro de mama com níveis basais ou com sobrexpressão de GAAP quando mantidas em cultura em meios com vários pHs. As linhas celulares foram mantidas por um curto período (4 dias) ou por um longo período (2 ou 3 semanas) a pHs com valores entre os 6.6 e os 7.8. Foi possível verificar que com pH do meio mais elevados, as células controlo têm tendência a morrer ao fim de períodos longos em cultura sem troca de meio, no entanto as linhas celulares que sobrexpressam a hGAAP apresentam uma maior capacidade de sobrevivência. Estas quando em comparação com as outras demonstram uma maior sobrevivência quando submetidas a um ambiente desfavorável, o que permite concluir que a sua sobrexpressão confere proteção às células a pHs mais altos.