Lipidomic and proteomic in cancer-related skeletal muscle wasting

• Autor(a) principal: Antunes, Diana Sofia Ribeiro Duarte
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/11613
• topic: Bioquímica clínica; Cancro; Fisiopatologia; Sistema músculo-esquelético; Mitocôndrias; Fosforilação

A caquexia associada ao cancro é uma condição fisiopatológica complexa caraterizada por acentuada perda de massa muscular.Recentemente, esta situação foi associada à disfunção mitocondrial. A relação e o papel do proteoma e lipidoma mitocondrial e a funcionalidade deste organelo permanece pouco compreendida, em particular no contexto do catabolismo muscular associado ao cancro. No sentido de melhor compreender os mecanismos moleculares subjacentes às alterações no músculo esquelético na caquexia associada ao cancro, utilizaram-se 23 ratos Wistar divididos aleatoriamente em dois grupos: com cancro da bexiga induzido pela exposição durante 20 semanas a N-butil-N-(4-hidroxibutil)-nitrosamina (grupo BBN, n=13) ou saudáveis (CONT, n=10). No final do protocolo verificou-se que os animais do grupo BBN apresentavam uma perda significativa de peso corporal e de massa muscular. Também foi observado uma diminuição da atividade da fosforilação oxidativa de mitocôndrias isoladas do músculo gastrocnemius. a qual foi acompanhada por alterações do perfil de fosfolípidos (PL) da mitocôndria. A alteração do lipidoma mitocondrial caraterizou-se pelo aumento do teor relativo de fosfatidilcolinas (PC) e fosfatidilserina (PS) e uma redução no teor relativo de cardiolipina (CL), ácido fosfatídico (PA), fosfatidilglicerol (PG) e fosfatidilinositol (PI). A análise realizada por GC-FID e HPLC-ESI-MS evidenciou ainda um aumento de ácidos gordos polinsaturados, com um aumento destacado de C22:6 em PC, PE e PS. A diminuição de CL foi acompanhada por diminuição na expressão de citocromo c e aumento da razão Bax/Bcl2, sugestivo de maior suscetibilidade à apoptose e stress oxidativo. Embora em níveis mais elevados, a UCP-3 não parece proteger as proteínas mitocondriais da lesão oxidativa atendendo ao aumento do teor de proteínas carboniladas. Em conclusão, a remodelação de PL da mitocôndria parece estar associada à disfunção da OXPHOS e, consequentemente, do catabolismo muscular associado ao cancro.