To be or not to be transmitted, what is in the question?

• Autor(a) principal: OLIVEIRA, Rafael Santos de
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/61173
• topic: Ciências biomédicas; Biologia molecular; Malária; Gametócitos; Bloqueio de transmissão; Atividade gametocitocida; Plasmodium falciparum; Tratamento; Terapêuticas; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas

A malária é uma das principais causas de morte no mundo afetando, principalmente África e Ásia. O impacto epidemiológico da doença é causado principalmente pelo Plasmodium falciparum, que se associa a taxas de mortalidade e morbilidade elevadas e ao aparecimento de resistências ao tratamento padronizado – Terapia Combinada com Derivados de Artemisinina (ACT). Atualmente o desenvolvimento de novos compostos e de novas alternativas para o controlo e prevenção são uns dos principais objetivos dos programas de controlo e eliminação da malária. Desta forma, as Intervenções para Bloqueio de Transmissão são tidas em conta como sendo alternativas promissoras para o controlo e eliminação da malária, destacando-se o papel não só dos Fármacos Bloqueadores de Transmissão que visam em reduzir ou impedir a infeção do vetor, tendo como alvo as formas sexuadas do parasita – os gametócitos – e/ou as estádios inicias do ciclo esporogónico, como também das Vacinas para o Bloqueio de Transmissão, que contam como principal alvo proteínas que intervêm na fertilização dos gâmetas, que são expressas não só nos gametócitos, como nos próprios gâmetas. Este trabalho tem como objetivo desenvolver novas alternativas que contribuem para um bloqueio de transmissão mais eficiente, desta forma foram estabelecidas culturas de gametócitos de P. falciparum, com intuito de caracterizar a atividade gametocitocida de três novos endoperóxidos – LC131, LC136 e MIS13 – e testando, posteriormente, a sua capacidade de bloqueio de transmissão através de alimentação por membranas. Os novos endoperóxidos apresentaram-se com uma atividade gametocitocida superior à da Dihidroartemisinina (DHA), usada como controlo positivo. Apesar dos alvos proteicos estarem na linha da frente para o desenvolvimento de Vacinas de Bloqueio de Transmissão, surgem novas alternativas tal como os carbohidratos – especialmente o glicano Galactose-α-1,3-galactose-β-1,4-N-acetylglucosamina (α-gal) – que se tem revelado como uma promissora alternativa para combater as infeções por Plasmodium spp. Sendo outro principal, objetivo do presente trabalho detetar a expressão de α-gal ao longo do desenvolvimento intraeritócitário do P. falciparum, realçando os estádios sexuados. As imunofluorescências efetuadas para detetar a expressão de α-gal confirmaram que este glicano é expresso ao longo do desenvolvimento assexuado do parasita e revela, pela primeira vez, que é expresso ao longo do processo de gametocitogénese. Em suma, o presente trabalho não só contribui para a caraterização de três novos compostos com potencial de bloqueio de transmissão como também permite estabelecer um potencial alvo que pode levar ao desenvolvimento de uma nova vacina de bloqueio de transmissão.