Suscetibilidade genética ao cancro da tiroide

• Autor(a) principal: Carvalho, Isabel Maria Santos
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/9911
• topic: Cancro da Tiroide; Endocrinologia; Genética; Polimorfismos; Vitamina D; Domínio/Área Científica::Ciências Naturais::Ciências Químicas

O cancro da tiroide (CT) é a neoplasia endócrina maligna mais frequente e é uma patologia complexa com uma etiologia desconhecida. Nas últimas décadas, a sua incidência tem vindo a aumentar drasticamente. A vitamina D (vit D) é uma hormona secosteróide que pode ser produzida na pele após a exposição solar ou adquirida através da alimentação. A vit D é conhecida principalmente pelo seu papel fulcral no metabolismo ósseo e do cálcio, mas também tem efeitos inibitórios no desenvolvimento e progressão de tumores e a sua deficiência tem sido associada a vários tipos de cancro, incluindo o CT. Os níveis séricos de Vit D dependem, em parte, da dieta e da exposição solar, mas fatores genéticos também estão envolvidos. Polimorfismos de Nucleótido Único (SNP’s) localizados dentro ou próximo de genes que codificam enzimas essenciais para a síntese (DHCR7-rs12785878), metabolismo (CYP2R1-rs2060793) e degradação (CYP24A1-rs6013897) da vit D foram associados a níveis séricos de vit D. O objetivo deste estudo foi determinar a associação entre esses SNP’s na via de metabolismo da vit D e a suscetibilidade genética ao CT na população portuguesa. Realizou-se um estudo caso-controlo para analisar a prevalência desses SNP’s em 500 doentes com CT e 500 controlos, utilizando as técnicas de reação de polimerização em cadeia (PCR) e de restrição enzimática. As frequências alélicas e genotípicas foram comparadas entre doentes e controlos e analisados de acordo com a idade, sexo, tipo de tumor, tamanho do tumor e presença de metástases ganglionares ou à distância. Foi observado um aumento da frequência do alelo mais raro do DHCR7 em doentes quando comparados com os controlos, sob um modelo de hereditariedade aditivo (OR = 1,38; 95% CI: 1,15-1,65; p = 0,0004) e codominante (OR = 1,88; IC95%: 1,30-2,74; p = 0,0021). Não foi encontrada nenhuma associação para os polimorfismos no CYP2R1 e no CYP24A1. Não se observou correlação dos SNP’s com as características tumorais. Este estudo sugere que os polimorfismos do DHCR7 poderão estar associados a um aumento do risco de desenvolver CT, devido a um efeito desse gene nos níveis circulantes de vit D, e poderá contribuir para uma melhor compreensão da patogénese do CT.