SGLT-2 inhibitors in non-diabetic patients : a systematic review

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Cristiana Maia de
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/56737
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022
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spelling SGLT-2 inhibitors in non-diabetic patients : a systematic reviewInibidores do SGLT2GliflozinasDoença renal crónicaNão-diabéticoRimNefrologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2022Contexto: Os inibidores do co-transportador sódio glicose tipo 2 (SGLT2) demostraram ter efeitos positivos a nível renal em doentes diabéticos. Existe ainda evidência recente em não diabéticos. Uma vez que não existe tratamento específico para a doença renal crónica (DRC), há uma grande necessidade de encontrar novos alvos terapêuticos. Esta revisão foi feita para analisar a evidência sobre o uso dos inibidores do SGLT-2 em doentes sem diabetes. Métodos: Pesquisámos a PubMed para estudos que examinaram o efeito dos inibidores do SGLT2 a nível renal em doentes não diabéticos. Realizámos uma revisão sistemática de acordo com a metodologia PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses). Foram incluídos apenas ensaios clínicos aleatorizados. Resultados: Um total de nove ensaios clínicos aleatorizados foram incluídos, com uma amostra combinada de 19689 doentes. Seis estudos avaliaram um efeito renal composto, que incluiu a diminuição sustentada da taxa de filtração glomerular (TFG) estimada, progressão para doença renal terminal e morte de causa renal. Quatro estudos avaliaram o efeito na TFG e dois estudos avaliaram o efeito na proteinúria ou albuminúria. Houve uma tendência para menor risco do efeito renal composto em doentes com insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção (FE) reduzida (HR 0.50- 0.71, valor p não disponível). Um efeito menor no efeito renal composto foi observado em doentes com IC com FE preservada (HR 0.95). Em doentes com IC (FE reduzida e preservada) houve uma redução estatisticamente significativa no ritmo de diminuição da TFG (-0.55 a -1.25 vs -2.28 a 2.62 ml/min/1.73 m2/ano, p<0.001). Num seguimento a curto prazo, houve uma redução significativa, mas reversível, da TFG e não houve efeito na proteinúria de 24h. No seguimento a longo prazo de doentes renais crónicosproteinúricos, houve uma redução estatisticamente significativa do efeito renal composto (HR 0.61, p<0.001) e da albuminúria (-14.8% (-22.9 to -5.9, P=0.0016)). A incidência de efeitos adversos foi baixa e a de efeitos adversos graves foi semelhante nos grupos tratados com inibidores do SGLT2 e placebo. Conclusão: O tratamento com inibidores do SGLT2 parece diminuir o risco de diminuição sustentada da TFG, progressão para doença renal terminal e morte por causa renal em doentes com IC e DRC proteinúrica com TFG ≥ 25ml/min/1.73m2. Os inibidores do SGLT2 parecem também diminuir o risco de albuminúria em doentes com DRC proteinúrica. Apesar dos resultados promissores, são necessários mais estudos, principalmente com acompanhamento a longo prazo, para avaliar com precisão o impacto dos inibidores do SGLT2 em doentes não diabéticos com DRC.Background: Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i) have shown positive renal outcomes in diabetic patients. There is also emerging evidence in non-diabetic patients. Since no specific treatment for chronic kidney disease (CKD) exists, there is an urge to find new therapeutic targets. This review was conducted to analyse the renal outcomes of SGLT2i in patients without diabetes mellitus. Methods: We searched PubMed for studies that examined the effect of SGLT2i on renal outcomes in non-diabetic patients. A systematic review was performed in a Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) compliant manner. We included only randomized controlled trials (RCTs). Results: A total of nine RCTs were included with a combined cohort of 19689 patients. Six studies evaluated a composite renal outcome including sustained estimated glomerular filtration rate (GFR) reduction, progression to ESRD and death from renal causes. Four studies also evaluated effect on GFR and two on proteinuria or albuminuria. There was a tendency for lesser risk of the composite renal outcome in heart failure (HF) patients with reduced ejection fraction (EF) (HR 0.50-0.71, p value not available). Lesser effect on the composite renal outcome was seen in HF patients with preserved EF (HR 0.95). For both preserved and reduced EF HF, there was a statistically significant reduction in the rate of decline in eGFR (-0.55 to -1.25 vs -2.28 to 2.62 ml/min/1.73 m2/per year, p<0.001). On a short follow-up, there was a significant reversible reduction in GFR and no effect in 24h proteinuria. In long term follow-up, CKD proteinuric patients had a statistically significant lesser risk of the composite renal outcome (HR 0.61, p<0.001) and a significant reduction in albuminuria (-14.8% (-22.9 to -5.9, P=0.0016)). The incidence of adverse events was low and severe adverse events were similar in the SGLT2i and placebo groups. Conclusion: Treatment with SGLT2i appears to lower the risk of sustained eGFR reduction, progression to ESRD or death from renal causes in patients with HF patients and CKD proteinuric patients with eGFR ≥ 25ml/min/1.73m2. SGLT2i also seem to lower albuminuria in CKD proteinuric patients. Despite the promising results, further studies,specifically with long-term follow-up are required to accurately assess the impact of SGLT2i in non-diabetic CKD patientsGameiro, JoanaGodinho, IolandaRepositório da Universidade de LisboaAlmeida, Cristiana Maia de2023-03-21T11:57:47Z2022-072022-07-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/56737TID:203139810enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:04:35Zoai:repositorio.ul.pt:10451/56737Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:07:15.418625Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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