Avaliação do papel da matriz de biofilmes de Candida glabrata na sua resistência ao voriconazol

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Gonçalves, Bruna
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/1822/35348
Resumo: Dissertação de mestrado integrado em Engenharia Biológica (área de especialização em Tecnologia Química e Alimentar)
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spelling Avaliação do papel da matriz de biofilmes de Candida glabrata na sua resistência ao voriconazolEvaluation of the matrix role of Candida glabrata biofilms in their resistance to voriconazole582.28Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e TecnologiasDissertação de mestrado integrado em Engenharia Biológica (área de especialização em Tecnologia Química e Alimentar)As infeções causadas por espécies de Candida (candidíases) têm aumentado consideravelmente nas últimas décadas. Apesar da principal espécie causadora ser Candida albicans, recentemente, outras espécies de Candida têm surgido como patogénicos comuns, como Candida glabrata que é atualmente a segunda espécie mais frequente. Esta espécie é de elevada importância clínica uma vez que possui elevada resistência aos antifúngicos mais usados em prática clínica, como o fluconazol. Por tal, têm emergido triazóis de segunda geração como o voriconazol, com maior potência e atividade. A formação de biofilmes é um dos fatores de virulência que mais contribui para a patogenicidade das espécies de Candida, sendo aceite que a sua matriz desempenha um papel essencial na elevada resistência apresentada pelos mesmos. No entanto, há falta de conhecimento sobre a composição da matriz de biofilmes de C. glabrata e sobre o papel dessa composição na resistência antifúngica. O objetivo deste trabalho foi então, o estudo de compostos presentes na matriz de biofilmes de C. glabrata expostos ao voriconazol, contribuindo assim para um melhor esclarecimento da sua elevada resistência. Para tal, foi inicialmente testada a suscetibilidade ao voriconazol de células plantónicas e de biofilmes de três estirpes de C. glabrata, em termos de viabilidade celular e biomassa. Posteriormente analisaram-se as matrizes de biofilmes expostos ao voriconazol, após a sua extração por sonicação, sendo o conteúdo proteico quantificado por um kit BCA®, o de polissacarídeos pelo método fenol-sulfúrico e o de ergosterol por HPLC. Os resultados mostraram diferente resistência ao voriconazol por parte dos biofilmes das três estirpes estudadas, o que não foi verificado em células plantónicas (CMI50 semelhante). Além disso, os resultados sugeriram maior produção de matriz pelos biofilmes mais resistentes e menor pelos menos resistentes. A análise das matrizes mostrou diminuição de proteínas e aumento de polissacarídeos nos biofilmes de todas as estirpes mas com extensão diferente. O aumento de polissacarídeos foi tanto maior quanto maior a perda de proteína, sugerindo uma possível compensação de conteúdo da matriz. O ergosterol, nunca antes referenciado como componente da matriz de biofilmes de Candida, apresentou aumento na presença de voriconazol, tanto maior quanto mais resistente se mostrou o biofilme dessa estirpe. O aumento de ergosterol e polissacarídeos nas matrizes dos biofilmes tratados com voriconazol poderá ser um indicativo de resposta pelos biofilmes para aumento da resistência antifúngica. Este trabalho contribuiu assim para uma melhor compreensão da composição da matriz de biofilmes de C. glabrata e possível relação com a resistência antifúngica. É importante que haja continuação do aumento deste conhecimento, o que poderá permitir a identificação de potenciais alvos terapêuticos que possibilitem a melhoria da eficácia antifúngica em biofilmes de C. glabrata e consequente diminuição da elevada mortalidade associada aos mesmos.The infections caused by Candida species (candidiasis) have increased considerably over the last decades. Although the main causative species is Candida albicans, recently, other Candida species have emerged as common pathogens such as Candida glabrata, which is currently the second most frequent species. This species is of high clinical relevance as it has high resistance to the most commonly used antifungal agents in clinical practice, such as fluconazole. For such, second generation triazoles have emerged, such as voriconazole, with greater power and activity. Moreover, biofilm formation is a virulence factor with major contribution to the Candida species pathogenicity and it is accepted that the matrix plays an essential role in the high resistance presented by them. However, there is lack of knowledge about the matrix composition of C. glabrata biofilms and about the role of this composition in their antifungal resistance. The aim of this work was the study of matrix compounds of C. glabrata biofilms exposed to voriconazole, thereby contributing to a better understanding of their high resistance. To this end, the susceptibility to voriconazole of the planktonic and biofilm cells of three C. glabrata strains was initially tested, in terms of biomass and cell viability quantification. Subsequently, the matrices were analyzed in biofilms exposed to voriconazole, after their extraction by sonication, and the protein content quantified by a BCA kit ®, the polysaccharide content by the phenol-sulfuric acid method and the ergosterol by HPLC. The results showed different biofilm resistances to voriconazole for the three strains under study, which was not observed in planktonic cells (similar MIC50). In addition, the results suggested higher matrix production by more resistant biofilms and lower by less resistant. The matrices analysis showed that biofilms from all strains had a decrease in the total proteins content and an increase in polysaccharides content, but in different extentions. The polysaccharides increase was greater as the greater was protein loss, suggesting a possible compensation of matrix content. Ergosterol, not earlier referred as a matrix component of Candida biofilms, showed increase in the presence of voriconazole, which was greater in the most resistant biofilms. The ergosterol and polysaccharides increase in the matrices of biofilms treated with voriconazole may be indicative of antifungal response of biofilms to increase their resistance. Thus, this study contributed to increase the knowledge of the matrix composition of C. glabrata biofilms and its possible role in antifungal resistance. It is important to continue increasing this knowledge, which may allow the identification of potential therapeutic targets that enable to improve antifungal efficacy in C. glabrata biofilms and thus reduce the high mortality associated to them.Henriques, MarianaSilva, SóniaUniversidade do MinhoGonçalves, Bruna20132013-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/1822/35348por201185326info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-21T12:20:26Zoai:repositorium.sdum.uminho.pt:1822/35348Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T19:13:33.579882Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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