Determinação de antidepressivos em plasma e urina

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Domingos, Ana Sofia Marques
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/1764
Resumo: Os casos de depressão têm vindo a aumentar cada vez mais. Muitas vezes por falta de diagnóstico atempado o tratamento inicial não é eficaz, o que faz com que o número de doentes crónicos continue a aumentar, aumentando consequentemente o consumo deste tipo de medicamentos. Em Portugal, os dados publicados pela Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde I.P. (INFARMED) referem que o subgrupo farmacoterapêutico antidepressivos e psicotrópicos estava, em 2000, entre os 10 primeiros no que diz respeito aos encargos para o Serviço Nacional de Saúde. A prescrição dos antidepressivos de nova geração, como os inibidores selectivos da recaptação da serotonina, tem sido crescente nos últimos anos, já que apresentam menos toxicidade para o organismo e um menor número de efeitos secundários. No entanto, nem sempre esta medicação é eficaz, continuando assim a prescrever-se antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoaminoxidase, que apresentam uma elevada toxicidade e são muitas vezes usados em actos suicidas. O objectivo a que nos propusemos com este trabalho foi desenvolver e comparar várias técnicas para a preparação de amostras, como a extracção líquido-líquido (LLE) e a extracção em fase sólida (SPE), usando diferentes solventes e tipos de enchimento para a detecção de antidepressivos em plasma e urina. Os extractos foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada a um detector de fotodiodos (PDA). Foram estudados nove antidepressivos: amitriptilina, nortriptilina, clomipramina, dotiepina, mianserina, trazodona, fluoxetina, sertralina e protriptilina, tendo sido este último usado como padrão interno.Os parâmetros estudados foram a selectividade, recuperação e limites de detecção, tendo estes parâmetros sido avaliados de acordo com as normas internacionalmente aceites para a validação de métodos bioanalíticos. Os valores de recuperação obtidos situaram-se entre 16-82% para a LLE e 42-97% para a SPE. De um modo geral, as técnicas de SPE utilizadas demonstraram ser mais adequadas para a determinação deste tipo de compostos em fluidos biológicos, devido à presença de um número menor de interferências endógenas. Por outro lado, a simplicidade de execução desta técnica torna-a mais facilmente automatizável. Finalmente, foi ainda possível demonstrar que o tipo de equipamento analítico utilizado no decorrer deste trabalho (HPLC/PDA) é uma técnica útil e ao alcance de qualquer laboratório para uma primeira fase da optimização de processos extractivos, reservando-se técnicas mais dispendiosas [como por exemplo LC/MS (MS) ou UPLC/MS (MS)] para a posterior validação dos métodos analíticos desenvolvidos.
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No entanto, nem sempre esta medicação é eficaz, continuando assim a prescrever-se antidepressivos tricíclicos e inibidores da monoaminoxidase, que apresentam uma elevada toxicidade e são muitas vezes usados em actos suicidas. O objectivo a que nos propusemos com este trabalho foi desenvolver e comparar várias técnicas para a preparação de amostras, como a extracção líquido-líquido (LLE) e a extracção em fase sólida (SPE), usando diferentes solventes e tipos de enchimento para a detecção de antidepressivos em plasma e urina. Os extractos foram analisados por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC) acoplada a um detector de fotodiodos (PDA). Foram estudados nove antidepressivos: amitriptilina, nortriptilina, clomipramina, dotiepina, mianserina, trazodona, fluoxetina, sertralina e protriptilina, tendo sido este último usado como padrão interno.Os parâmetros estudados foram a selectividade, recuperação e limites de detecção, tendo estes parâmetros sido avaliados de acordo com as normas internacionalmente aceites para a validação de métodos bioanalíticos. Os valores de recuperação obtidos situaram-se entre 16-82% para a LLE e 42-97% para a SPE. De um modo geral, as técnicas de SPE utilizadas demonstraram ser mais adequadas para a determinação deste tipo de compostos em fluidos biológicos, devido à presença de um número menor de interferências endógenas. Por outro lado, a simplicidade de execução desta técnica torna-a mais facilmente automatizável. Finalmente, foi ainda possível demonstrar que o tipo de equipamento analítico utilizado no decorrer deste trabalho (HPLC/PDA) é uma técnica útil e ao alcance de qualquer laboratório para uma primeira fase da optimização de processos extractivos, reservando-se técnicas mais dispendiosas [como por exemplo LC/MS (MS) ou UPLC/MS (MS)] para a posterior validação dos métodos analíticos desenvolvidos.Depression situations are increasing every year. Initial treatment measures are often non-effective, and this can be due to the lack of an early diagnosis, leading to an increase in the number of patients with chronic disease. As a consequence, the consumption of antidepressant drugs also increases. In Portugal, and according to the published data by Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde I.P. (INFARMED) referring to the year 2000, antidepressant and psychotropic medicines were included in the top 10 of the most burdensome therapeutic groups to the public treasury. The prescription of new generation antidepressants, such as the selective inhibitors of serotonin reuptake, has increased in recent years, as these are less toxic and present fewer side effects. However, this class of drugs is not always effective, thus tricyclic antidepressants and is monoaminoxidase inhibitors are still being largely prescribed; the toxicity of these drugs is high, and they are often used in suicides. The objective of this work was the development and comparison of several techniques for sample preparation, such as liquid-liquid extraction (LLE) or solid-phase extraction (SPE), for the detection of nine selected antidepressants in plasma and urine. Several different solvents and SPE cartridges (and sorbents) have been used, and extracts were analysed by high performance liquid chromatography (HPLC) coupled to a photodiode array detector (PDA). We have studied nine antidepressants, and these were amitriptyline, nortryptiline, clomipramine, dothiepin, mianserine, trazodone, fluoxetine, sertraline and protriptyline (internal standard). The studied parameters included selectivity, absolute recovery and detection limits, and these were evaluated taking into account internationally accepted criteria for bioanalytical method validation. The obtained recovery values were between 16-82% for LLE and 42-97% for SPE. In general, SPE-based techniques have shown more suitability for the determination of such compounds in these biological fluids due to the presence of less endogenous interferences. Moreover, this technique is more easily automated. Finally, it was further possible to demonstrate that the instrumentation used in this study (HPLC/PDA) is an useful and accessible analytical tool to any laboratory for the first stage of optimization of extraction methods, reserving more expensive techniques [e.g. LC/MS (MS) or UPLC/MS (MS)] for the subsequent validation of the developed analytical methods.Universidade da Beira InteriorAlba, Maria Eugénia GallardouBibliorumDomingos, Ana Sofia Marques2014-06-03T18:00:22Z20092009-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/1764porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:37:27Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/1764Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:43:33.231388Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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