Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Estrela, Filipe João Santos
Data de Publicação: 2012
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/47988
Resumo: Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Biomedicina : Biologia molecular, citogenética e genómica, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
id RCAP_97376af2281c026d8dbe9fbe641cce1e
oai_identifier_str oai:estudogeral.uc.pt:10316/47988
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)OftalmologiaBiologia molecularCitogenéticaGenómicaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Biomedicina : Biologia molecular, citogenética e genómica, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraMAC resume um conjunto de malformações congénitas do olho (microftalmia, anoftalmia e coloboma), responsáveis por uma importante percentagem de perturbações visuais nas crianças. Resulta de alterações nos processos da embriogénese e crescimento do olho, sendo comum uma clínica em que ocorram concomitantemente alterações não-oculares, num contexto sindrómico. A grande variabilidade fenotípica associada à não identificação de alterações genómicas em muitos casos afigura-se como barreira a um aconselhamento genético adequado. Embora vários genes tenham já sido identificados como estando na origem da MAC (SOX2, PAX6, SHH, entre outros), transparece uma necessidade em procurar novas explicações genéticas, não só para a MAC, mas também para as interações génicas envolvidas na formação do olho. Foram estudados 5 pacientes com idades compreendidas entre os 2 e 9 anos e diagnóstico de MAC, com vista à pesquisa de novas regiões genómicas possivelmente associadas a esta entidade, recorrendo para tal às técnicas de citogenética convencional, citogenética molecular (FISH) e oligoarray-CGH. Foram encontrados desequilíbrios genómicos significativos em 2 dos 5 pacientes. Nos restantes pacientes, os desequilíbrios genómicos detetados foram considerados variantes benignas e desprovidas de impacto fenotípico. A paciente 1 apresentava uma deleção em 2q21.3 (160Kb), que incluía 1 gene relevante: RAB3GAP1. A paciente 2 revelou uma deleção em 12p13.32p13.33 (cerca de 3.9Mb), de onde sobressaíram os genes TULP3, KDM5A, WNT5B, PRMT8, CACNA2D4 e IQSEC3, acompanhada por uma duplicação em 15q26.2q26.3 (cerca de 5Mb), de onde se destacaram os genes ADAMTS17 e ALDH1A3. Na paciente 1, embora seja conhecida a associação do RAB3GAP1 com MAC, salienta-se a necessidade verificada em prosseguir o estudo da mesma com sequenciação e melhor caracterização clínica, visto poder tratar-se de um primeiro caso em que alterações do RAB3GAP1 originam um possível Martsolf Syndrome, apoiando a noção de um hipotético “Warburg-Martsolf Syndrome”.MAC consists of a group of congenital malformations (microphthalmia, anophthalmia and coloboma) responsible for an important number of visual impairment cases in children. MAC results from defects occurring during the embryological development stages and growth of the eye. It is also common the simultaneous presence of non-ocular signs and/or symptoms. The large phenotypic variability, associated with the incapability of identifying genomic aberrations in many cases, makes genetic counseling difficult. Although several genes have already been identified as causative of MAC (SOX2, PAX6, SHH, amongst others), the need to find improved genetic explanations for the genesis of MAC and the genetic interactions that underlie the eye’s embryogenesis, is ever so present. Five patients with MAC and with ages between 2 and 9 were studied using conventional cytogenetic techniques, FISH and oligoarray-CGH, with the aim to search for novel genomic regions possibly correlated to that pathological entity. We found relevant genomic imbalances in 2 of our patients. The other 3 patients had genomic imbalances, but those were normal variations without phenotypic impact. Patient 1 presented a deletion at 2q21.3 (160Kb), which included 1 relevant gene: RAB3GAP1. Patient 2 revealed a deletion at 12p13.32p13.33 (around 3.9Mb), within which our attention was drawn to the genes TULP3, KDM5A, WNT5B, PRMT8, CACNA2D4 and IQSEC3. This patient also had a duplication of 15q26.2q26.3 (around 5Mb), within which the genes ADAMTS17 and ALDH1A3 stood out. It is of interest to continue the study of patient 1 with genetic sequencing and clinical characterization, since there is a possibility that this patient could be the first one to be reported with a RAB3GAP1 mutation causing a Martsolf Syndrome, therefore supporting the concept of a hypothetical “Warburg-Martsolf Syndrome”.2012-03info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/47988http://hdl.handle.net/10316/47988porEstrela, Filipe João Santosinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:48:43Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/47988Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:45:25.022054Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
title Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
spellingShingle Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
Estrela, Filipe João Santos
Oftalmologia
Biologia molecular
Citogenética
Genómica
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
title_short Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
title_full Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
title_fullStr Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
title_full_unstemmed Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
title_sort Caracterização citogénica e genómica de pacientes com MAC (microftalmia, anoftalmia e coloboma)
author Estrela, Filipe João Santos
author_facet Estrela, Filipe João Santos
author_role author
dc.contributor.author.fl_str_mv Estrela, Filipe João Santos
dc.subject.por.fl_str_mv Oftalmologia
Biologia molecular
Citogenética
Genómica
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
topic Oftalmologia
Biologia molecular
Citogenética
Genómica
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
description Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Biomedicina : Biologia molecular, citogenética e genómica, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
publishDate 2012
dc.date.none.fl_str_mv 2012-03
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10316/47988
http://hdl.handle.net/10316/47988
url http://hdl.handle.net/10316/47988
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799133729251131392