The role of DDR1 in megakaryocyte migration

• Autor(a) principal: Pereira, Hugo Miguel Monteiro de Almeida
• Data de Publicação: 2013
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/11461
• topic: Biotecnologia molecular; Colagénio; Megacariócitos; Fosfatases

A regulação do desenvolvimento dos megacariócitos (MKs) é fundamentalmente mediada pelas matrizes extracelulares (ECMs). No entanto, apenas 2 dos diferentes receptores ECM têm sido alvo de foco dos estudos em plaquetas e MKs, a integrina alpha2beta1 e a glicoproteína GPVI. Neste trabalho, demonstramos a expressão do receptor de colagénio Discoidin Domain Receptor 1 (DDR1) em MKs humanos, quer a níveis proteicos quer a níveis de mRNA. Apresentamos também evidências do envolvimento do DDR1 na regulação da mobilidade dos MKs na presença do colagénio tipo I através dum mecanismo baseado na actividade da fosfatase SHP1 e tirosina cinase Syk. Mais detalhadamente demonstramos que a inibição da ligação do DDR1 ao colagénio tipo I, preservando a interacção dos outros receptores de colagénio (GPVI, alpha2beta1 e LAIR-1), leva à diminuição da migração devido á redução na actividade da fosfatase SHP1 e consequentemente o aumento da fosforilação dos níveis da Syk. Por sua vez, a inibição da actividade da Syk restaurou a migração dos MKs em colagénio tipo I após inibição do DDR1. Concluindo, relatamos a expressão e função de um receptor de colagénio diferente em MKs humano. Enfatizo que o aumento do nível de complexidade é necessário para a melhor compreensão das interacções entre MKs e colagénio no ambiente da medula óssea.