Vírus Epstein-Barr (EBV) e o carcinoma gástrico: frequência da associação com o EBV e quantificação do DNA viral nos tumores

• Autor(a) principal: Nogueira, Célia Laurinda dos Santos
• Data de Publicação: 2004
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/18133
• topic: Vírus Epstein-Barr; Genomas; Ácido desoxirribonucleico; Carcinoma gástrico; Microbiologia molecular

O vírus Epstein-Barr (EBV), membro da família Herpesviridae é um dos herpesvírus mais frequentes. É um vírus ubiquitário e grande parte da população é infectada por ele. É o agente da mononucleose infecciosa e a ele estão associados vários carcinomas humanos. Recentemente, foi demonstrado a sua associação a carcinomas gástricos. Por outro lado, é importante salientar que os indivíduos portadores destes carcinomas possuem títulos elevados de anticorpos específicos para o EBV, demonstrando que ele poderá estar implicado na progressão tumoral. Neste trabalho, foram estudados 39 indivíduos com carcinoma gástrico (CG). A pesquisa do DNA do EBV foi efectuada pela reacção de polimerização em cadeia (PCR) em tempo real em amostras de soro sanguíneo, de saliva, de biopsias gástricas tumorais e normais. Com o objectivo de traçar o perfil serológico foram pesquisados pela técnica de Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA) os seguintes anticorpos específicos para o EBV: VCA IgM, EBNA IgM, VCA IgG, EBNA IgG e EA-D IgG. O DNA do EBV foi encontrado em 2,56% dos soros sanguíneos, em 33,3% das salivas, em 25,6% dos carcinomas gástricos e em 23,1% das mucosas gástricas normais. Em 41% dos pacientes a pesquisa do genoma viral foi negativa. O número médio de cópias do DNA do EBV foi de 24 cópias/μg de DNA no soro, 6089 cópias/μg de DNA na saliva, 1728 cópias/μg de DNA nas biopsias gástricas tumorais e de 20 cópias/μg de DNA nas mucosas gástricas normais. Em termos serológicos, 93,1% dos CG EBV negativo, 90% dos CG EBV positivo e 100% do grupo controlo exibem uma infecção passada. Uma reactivação da infecção é verificada em 10% dos CG EBV positivo e 6,9% dos CG EBV negativos são seronegativos para o EBV. Nos carcinomas gástricos foi analisada por citometria de fluxo a ploidia do DNA, a proporção de células em fase S e a percentagem de células apoptose. Verificou-se que 61,3% dos tumores são diplóides, 38,7% são aneuplóides e destes, 16,7% são tetraplóides. A percentagem de células em fase S obtida foi de 24±13%, enquanto que a fracção de células em apoptose foi de 23,5 ± 20,9%. A sobrevivência foi significativamente melhor nos doentes com carcinomas gástricos EBV negativos do que nos indivíduos com tumores associados ao EBV, 81,8% vs 60% (p=0,012). Estes achados sugerem uma associação dos tumores gástricos com o EBV e esta variável emerge como um factor de pior prognóstico. A aneuploidia está correlacionada com uma elevada actividade proliferativa e a sua incidência é maior em tumores em estádios mais avançados e em carcinomas com histologia do tipo intestinal.