Generic medicines development :

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Costa, Beatriz Calado Lourenço da
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/58486
Resumo: Tese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Generic medicines development :a fast and cost-effective reverse engineering methodGeneric medicinesReverse engineeringDesign of experimentsChemometricsFourier transform infrared spectroscopyTeses de mestrado - 2022Ciências da SaúdeTese de mestrado, Engenharia Farmacêutica, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Este trabalho visava desenvolver um método simples baseado na espectroscopia infravermelha para a estimativa da concentração de compostos sólidos de formulações farmacêuticas no contexto do desenvolvimento de medicamentos genéricos. O método proposto pode ser extremamente vantajoso uma vez que os recursos necessários para obter uma primeira estimativa quantitativa da formulação requerem apenas o conhecimento dos espectros infravermelhos de cada componente da formulação (não requer um procedimento de calibração). Baseia-se na utilização dos espectros de infravermelhos de componentes puros, no espectro do produto farmacêutico alvo e num algoritmo especialmente concebido com base no pressuposto da lei de Lambert-Beer. O método foi testado com uma formulação (mistura em pó) contendo paracetamol (a substância ativa), cafeína, amido, talco, celulose microcristalina, estearato de magnésio e lactose (o filler). O método proposto (método sem calibração) foi comparado com o método de resolução de curva multivariada (MCR), um método supervisionado que requer uma calibração, e, portanto, a existência de padrões. Portanto, foi produzida uma série de formulações de acordo com um desenho experimental do tipo D-optimal, alterando dentro de certos intervalos a concentração de cada componente (apenas o paracetamol foi mantido constante). Dois conjuntos independentes de formulações foram concebidos: um para calibração e outro para testes. A implementação do MCR e do método sem calibração foi realizada de acordo com diferentes cenários, simulando mais ou menos incerteza no palpite inicial das concentrações dos componentes. Os resultados para o MCR mostram que para este método é fundamental que os espectros dos componentes puros sejam conhecidos e utilizados como constrangimentos, estimando, portanto, apenas as concentrações. A exatidão e precisão das estimativas estava altamente relacionada com as características específicas do espectro de infravermelhos de cada componente. O método sem calibração demonstrou que as estimativas das concentrações dos componentes da formulação eram semelhantes ou mesmo melhores do que as obtidas para o método MCR. Os resultados também demonstraram que a precisão depende de alguma forma do intervalo permitido para cada componente (palpite inicial). A previsão da concentração para cada componente não deve desviar-se acima de 50% do seu valor real para uma estimativa adequada. Em resumo, o método proposto demonstrou ser um excelente método para obter uma primeira estimativa da composição de uma formulação sólida, que pode ser afinada posteriormente utilizando outras técnicas.This work aimed to develop a straightforward method based on infrared spectroscopy for the estimation of solid pharmaceutical formulations compounds concentration in the context of the development of generic medicines. The proposed method can be extremely advantageous as the resources needed to obtain a first quantitative estimation of the formulation require only the knowledge of the infrared spectra of each formulation component (does not require a calibration procedure). It is based on the use of the pure components infrared spectra, the spectrum of the target pharmaceutical product and an especially designed algorithm based on the assumption of the Lambert-Beer’s law. The method was tested with a formulation (powder mixture) containing paracetamol and caffeine (the active substance), starch, talc, microcrystalline cellulose, magnesium stearate and lactose (excipients). The proposed method (calibration-free method) was compared with the multivariate curve resolution method (MCR), a supervised method that requires a calibration with standards. A series of formulations were produced according to an experimental design of the type D-optimal by changing within certain ranges the concentration of each component (only paracetamol was kept constant). Two independent sets of formulations were designed: one for calibration and one for testing. The implementation of the MCR and the calibration-free method were performed according to different scenarios, simulating more or less uncertainty in the initial guess of the component’s concentrations. Results for MCR showed that for this method it was fundamental that the pure components spectra were known and used as constrains, thus, estimating only the concentrations. Accuracy and precision of the estimations were highly related with the specific features of the infrared spectrum of each component. The calibration free method demonstrated that estimations of the formulation components concentrations were similar or even better than those obtained for the MCR method. The results also demonstrated that accuracy was somehow dependent on the allowed range for each component (initial guess). Initial guess of the concentration for each component must not deviate above 50% of its real value for an adequate estimation. As conclusion, the proposed method demonstrated to be an excellent method to obtain a first estimate of the composition of a solid formulation, that can be fined tuned afterwards using other complementary techniques.Lopes, João AlmeidaReis, Catarina PintoRepositório da Universidade de LisboaCosta, Beatriz Calado Lourenço da2023-07-06T14:02:19Z2022-11-262022-09-302022-11-26T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/58486TID:203198581enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:07:04Zoai:repositorio.ul.pt:10451/58486Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:08:35.128930Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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