Long-term hypercaloric diet consumption exacerbates age-induced metabolic dysfunction: Beneficial effects of CSN denervation

• Autor(a) principal: Batista, Cláudia Alexandra Canhoto
• Data de Publicação: 2019
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/92321
• topic: Envelhecimento; Corpo carotídeo; Ressecção do nervo carotídeo; Resistência à insulina; Fígado; Doenças metabólicas; Doença hepática gordurosa não alcoólica; Sistema nervoso simpático; Diabetes tipo 2; Ageing; Carotid body; Carotid sinus nerve resection; Dyslipidemia; Insulin resistance; Liver; Metabolic diseases; Non-alcoholic fatty liver disease; Sympathetic nervous system; Type 2 diabetes; Ciências Médicas

RESUMO: A crescente incidência de distúrbios metabólicos, como resistência à insulina, diabetes tipo 2 (T2D), dislipidemia, doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD), obesidade e síndrome metabólica (SM), atingiu proporções epidêmicas. A expectativa de vida está a aumentar mundialmente e o envelhecimento está associado a uma alta prevalência desses distúrbios, sendo crucial parar esta epidemia. Os corpos carotídeos (CB) são quimiorreceptores periféricos, classicamente definidos como sensores de O2 implicados na homeostase energética. Trabalhos anteriores mostraram em animais jovens com 25 semanas de dietas hipercalóricas, que a abolição da atividade do CB restaurava a sensibilidade à insulina e a tolerância à glucose. Sabendo que a idade contribui para a resistência à insulina, o objetivo geral deste trabalho foi investigar em ratos velhos o impacto de dietas hipercalóricas perlongadas e abolição da atividade do CB, através da ressecção do nervo do seio carotídeo (CSN) na homeostase da glucose. Sabendo que a NAFLD é uma das principais comorbidades associadas ao dismetabolismo, focamos no metabolismo hepático. Ratos idosos foram alimentados com dieta hipercalórica (HFHSu) por 44 semanas, após esse período, metade foi submetido à ressecção do CSN e a outra à cirurgia sham. Os animais foram acompanhados durante 9 semanas, avaliando-se a sensibilidade à insulina, tolerância à glucose, glicemia em jejum, variação de peso e gordura. Após o procedimento terminal o perfil lipídico, conteúdo lipídico hepático e análise hepatocelular foram avaliados. A abolição da atividade CB/CSN em ratos idosos reduziu o ganho de peso, restaurou a sensibilidade à insulina e a tolerância à glucose, diminuiu os triglicerídeos plasmáticos e teve um impacto benéfico na função hepática. Concluindo, este estudo demonstrou pela primeira vez que a modulação da atividade do CB pode ser uma potencial intervenção terapêutica em disfunções metabólicas induzidas pela idade, exacerbadas pela dieta, assim como dismetabolismo associado ao fígado em animais jovens e velhos.