AVALIAÇÃO IN VITRO DA EFICÁCIA DE UM QUELANTE MACROCÍCLICO NA RECUPERAÇÃO DA ATIVIDADE DO SISTEMA DA TIORREDOXINA INIBIDO POR COMPOSTOS DE MERCÚRIO

• Autor(a) principal: Nobre, Paula Cristina Guerreiro
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/114037
• topic: mercúrio; quelantes; tiorredoxina redutase; tiorredoxina; toxicologia clínica; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias

O mercúrio é um dos mais relevantes poluentes ambientais, especialmente sob a forma molecular de metilmercúrio (MeHg) que é um composto altamente neurotóxico ao qual as populações humanas estão expostas por via do consumo de peixe. Uma vez nas células, o MeHg liga-se ativamente a tióis e selenóis, interferindo com a atividade das enzimas redox, como a tiorredoxina (Trx) e a selenoenzima tiorredoxina redutase (TrxR), que integram o sistema da tiorredoxina, tendo-se demonstrado que a inibição desse sistema pelo MeHg é uma etapa crítica no desenrolar da morte celular. As abordagens clínicas atuais para mitigar a toxicidade do MeHg dependem do uso de quelantes, como o ácido meso 2,3-dimercaptosuccínico (DMSA), que substituiu amplamente o 2,3 dimercaptopropan-1-ol (BAL). No entanto, a eficácia terapêutica é limitada e, portanto, novas opções terapêuticas são necessárias. Neste trabalho, avaliámos a eficácia de um quelante macrocíclico, o 1-tia-4,7,10,13-tetraazaciclopentadecano ([15]anoN4S), na prevenção da toxicidade do etilmercúrio (EtHg), cloreto de mercúrio (II) (HgCl2) e do MeHg, nomeadamente observando os efeitos sobre o sistema da tiorredoxina, usando soluções enzimáticas purificadas e em células de neuroblastoma humano (SH-SY5Y). Os resultados mostram que o [15]anoN4S teve uma eficácia semelhante ao DMSA e ao BAL em reverter a inibição do mercúrio sobre TrxR e Trx purificadas. Nas experiências com células, nenhum dos agentes quelantes conseguiu reverter a inibição do TrxR pelo MeHg, o que corrobora a alta afinidade do MeHg ao selenol no local ativo da TrxR. Contudo, o [15]anoN4S e BAL, ao contrário do DMSA, preveniram a inibição da Trx, o que permite a manutenção das funções a jusante. De assinalar que o [15]anoN4S apresentou um menor efeito sobre a viabilidade das células SH-SY5Y que o BAL no ensaio do MTT. Os resultados obtidos destacam o potencial do uso do quelante [15]anoN4S como opção mais segura e eficaz no tratamento de intoxicações com MeHg e encorajam a realização estudos in vivo para validação destes resultados.