Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Nunes, Zita Sofia da Silva, 1983-
Data de Publicação: 2010
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/10502
Resumo: Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular Humana). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010
id RCAP_aec3abe3c92c023ae5bb7cd83553f83d
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/10502
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e rectoBiologia celularCancro do cólonCancro do rectoDiferenciação celularApoptoseTeses de mestrado - 2010Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular Humana). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010Introdução: O cancro do cólon e recto (CCR) tem como origem a perturbação do equilíbrio entre proliferação, diferenciação e apoptose. A maioria dos CCR resulta de alterações genéticas em vários genes/vias envolvidos nestes processos celulares, algumas das quais têm sido associadas ao prognóstico e à resposta à terapêutica. Objectivo: Estudar, em diferentes tipos de CCR, a expressão das proteínas p21, caspase 3 e caspase 8, correlacionar com a presença de alterações genéticas nas vias WNT e RAS/RAF, e avaliar a sua relação com a sobrevivência, de modo a contribuir para a identificação de marcadores preditivos de prognóstico e de resposta à terapêutica. Material e métodos: Efectuou-se a análise de expressão das proteínas APC, p21, caspase 3 e caspase 8 por imunohistoquímica em 102 amostras de CCR, estratificadas pela presença de instabilidade de microssatélites (MSI). Foi ainda efectuada a análise mutacional do KRAS e do gene CTNNB1 em algumas amostras de CCR não analisadas num estudo anterior. Os resultados da expressão foram correlacionados com as mutações nos genes APC, CTNNB1,TCF7L2 e KRAS (teste exacto de Fisher) e no final com a sobrevivência dos doentes (teste log rank). Resultados: Verificou-se uma maior expressão de p21, caspase 3 e caspase 8 nos tumores MSI em relação a tumores sem MSI (MSS) (p=0,005; p=0,03 e p=0,01 respectivamente). A relação entre a expressão das caspases 3 e 8 e a MSI parece estar associada, respectivamente, à deficiência de MSH2 (p=0,06) e de MLH1 (p=0,04). No sindroma de Lynch, as mutações nos genes CTNNB1 e TCF7L2 associaram-se à baixa expressão de caspase 3 (p=0,0006 e p=0,007, respectivamente) e mutações no KRAS relacionaram-se com a elevada expressão de caspase 8 (p=0.001). Em doentes com tumores MSI, não submetidos a terapêutica, as mutações no gene TCF7L2, especialmente em conjunto com a elevada expressão de caspase 3, associaram-se a um mau prognóstico (p=0,01). Em tumores MSS, a reduzida expressão de p21 e a expressão aumentada de caspase 3 encontraram-se significativamente associadas a um melhor prognóstico em doentes tratados com 5- fluorouracilo (p=0,009 e p=0,02, respectivamente). Conclusão: Este estudo sugere que a expressão de p21 e de caspase 3, assim como as mutações no TCF7L2, poderão, dependendo da MSI ou do tratamento com 5-fluorouracilo, ser marcadores preditivos de prognóstico. Será importante estender este estudo a um maior número de doentes de modo a confirmar as associações observadas.Introduction: Colorectal cancer (CRC) results from several disturbs in the balance between proliferation, differentiation and apoptosis. The majority of CRC originates from genetic alterations in several genes/pathways involved in these cellular processes, some of which have been associated to prognosis and response to therapy. Aims: To study, in different types of CRC, the p21, caspase 3 and caspase 8 expression and to correlate both with genetic alterations in WNT and RAS/RAF pathways and with survival, in order to identify predictive markers of prognosis and of therapeutic response. Material and methods: The expression of APC, p21, caspase 3 and caspase 8 proteins were evaluated by immunohistochemistry in 102 CRC samples, stratified by the microsatellite instability (MSI) status. Mutation analysis of KRAS and CTNNB1 was also performed in a few samples not analyzed in a previous study. The results of the expression analysis were correlated with APC, CTNNB1, TCF7L2 and KRAS mutations (Fisher’s exact test) and with patient survival (log rank test). Results: The expression of p21, caspase 3, and caspase 8 was higher in MSI than in tumors without MSI (MSS) (p=0.005, p=0.03 and p=0.01, respectively). However, the association of caspase 3 and 8 expression to MSI appears to be related to MSH2 (p=0.06) and to MLH1 deficiency (p=0.04), respectively. In Lynch syndrome, CTNNB1 and TCF7L2 mutations correlated with low expression of caspase 3 (p=0.0006 and p=0.007, respectively), whereas KRAS mutations were associated with high caspase 8 expression (p=0.001). TCF7L2 mutations, specially in association with high caspase 3 expression, were associated to worse survival (p=0.01) in patients with MSI CRC not treated with 5-Fluorouracil (5-FU). In MSS tumors, the reduced expression of p21and the high expression of caspase 3 were significantly associated to a better prognosis in patients treated with 5-FU based regimens (p=0.009 and p=0.02, respectively). Conclusion: This study suggests that the expression of p21, caspase 3 and also TCF7L2 mutations may be predictive markers of prognosis, depending on the MSI status or on the use of 5-FU treatment. It will be important to increase the number of patients in order to confirm the observed associations.Albuquerque, CristinaCyrne, Luísa, 1954-Repositório da Universidade de LisboaNunes, Zita Sofia da Silva, 1983-2014-02-10T19:05:38Z20102010-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/10502porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T15:56:02Zoai:repositorio.ul.pt:10451/10502Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:34:30.525489Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
title Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
spellingShingle Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
Nunes, Zita Sofia da Silva, 1983-
Biologia celular
Cancro do cólon
Cancro do recto
Diferenciação celular
Apoptose
Teses de mestrado - 2010
title_short Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
title_full Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
title_fullStr Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
title_full_unstemmed Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
title_sort Prognóstico e resistência à terapêutica no cancro do colo e recto
author Nunes, Zita Sofia da Silva, 1983-
author_facet Nunes, Zita Sofia da Silva, 1983-
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Albuquerque, Cristina
Cyrne, Luísa, 1954-
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Nunes, Zita Sofia da Silva, 1983-
dc.subject.por.fl_str_mv Biologia celular
Cancro do cólon
Cancro do recto
Diferenciação celular
Apoptose
Teses de mestrado - 2010
topic Biologia celular
Cancro do cólon
Cancro do recto
Diferenciação celular
Apoptose
Teses de mestrado - 2010
description Tese de mestrado. Biologia (Biologia Molecular Humana). Universidade de Lisboa, Faculdade de Ciências, 2010
publishDate 2010
dc.date.none.fl_str_mv 2010
2010-01-01T00:00:00Z
2014-02-10T19:05:38Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/10502
url http://hdl.handle.net/10451/10502
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134239961120768

Registros relacionados