Machine learning approaches in genome-wide association studies: SNP2Net: a tool for gene-based predictive modeling

• Autor(a) principal: Duarte, João Valente
• Data de Publicação: 2009
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/11377
• topic: Genotipo-fenotipo - correlação; Informática biomédica; Modelos genéticos; Modelos genéticos - desenvolvimento de software; Redes Bayesianas; SNP2Net

As redes Bayesianas são instrumentos poderosos para aprender modelos genéticos de dados de estudos de associação, uma vez que a correlação entre marcadores genéticos e traços fenotípicos pode ser derivada, bem como as relações entre os próprios. No entanto, o aprendimento das redes Bayesianas é muitas vezes não-trivial, devido ao elevado número de variáveis que devem ser tidas em conta no modelo. Desta forma, desenvolvemos uma aplicação de software em ambiente Matlab, SNP2Net, que implementa uma abordagem baseada em árvores decisionais para criar uma abstracção do espaço de variáveis que reduz a sua dimensão de forma adequada, sem perder informação. Especificamente, os SNPs (variáveis genéticas do modelo) pertencentes ao mesmo gene são mapeados para uma meta-variável. A aplicação desenvolvida permitiu testar a abordagem inovadora em vários conjuntos de dados e, além disso, permitiu também avaliar o desempenho do método no que diz respeito à previsão fenotípica. Os resultados mostraram que a abordagem apresentada é capaz de extrair um modelo predictivo baseado em informação sobre genes a partir de dados de SNPs, obtendo desempenhos predictivos superiores aos obtidos pelo modelo baseado num único SNP. Este modelo é mais parcimonioso do que um modelo baseado em conjuntos de um único SNP, preservando simultaneamente a capacidade de destacar configurações de SNPs predictivas. A ferramenta pode então ser aplicada na análise de dados provenientes de estudos de associação, usando genes como factores predictivos do fenótipo, e sendo uma alternativa adequada aos haplotipos, que muitas vezes são também utilizados como elementos de previsão.