Desenvolvimento de pro-fármacos contendo grupos fotoprotetores

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Awam, Maria Salma Quintal
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/63264
Resumo: Tese de mestrado, Química Medicinal e Biofarmacêutica, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Desenvolvimento de pro-fármacos contendo grupos fotoprotetoresCancroBenzilaminasDoxorubicinaFotofarmacologiaPro-fármacosTriazenosTeses de mestrado - 2022Ciências da SaúdeTese de mestrado, Química Medicinal e Biofarmacêutica, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Atualmente, o cancro representa uma das principais causas de morte em todo o mundo. É um problema de saúde pública que desafia a vida das pessoas de todas as faixas etárias. Embora o conhecimento nesta área seja muito amplo, existem ainda várias dificuldades nos métodos de diagnóstico, terapêutica e tratamento desta doença. São diversos os fatores que contribuem para esse insucesso, nomeadamente a dificuldade de os fármacos passarem a barreira hematoencefálica, os mecanismos de resistência aos fármacos antitumorais, os efeitos secundários dos agentes quimioterápicos, entre outros. Assim, com o objetivo de ultrapassar estes problemas várias estratégias têm vindo a ser desenvolvidas. A fotofarmacologia é uma das estratégias que tem vindo a destacar-se uma vez que permite um controlo espaço-temporal da libertação dos agentes terapêuticos. Desta forma, ao acoplar grupos de fotoproteção a antitumorais, permitirá obter menores efeitos colaterais, uma maior concentração do fármaco ativo nas células tumorais e reduzir o aparecimento de resistências. Esta dissertação teve como principal objetivo o desenvolvimento de pro-fármacos por conjugação do antitumoral ao grupo de fotoproteção, de modo a permitir a distribuição controlada do agente citotóxico nas células antitumorais. Como tal, a estratégia de síntese teve por base a ligação do grupo fotoprotetor (derivado dos ácidos o-hidroxicinâmicos) a um antitumoral (triazenos e doxorubicina) através da ligação amida. Em primeiro lugar, procedeu-se à síntese dos derivados das benzilaminas como modelo de conjugação e de libertação da unidade fotossensível de modo a ensaiar a eficácia da fotoativação. Em segundo lugar, foram sintetizados os pro-fármacos de triazenos, onde várias tentativas de otimização de síntese e purificação foram testadas mas nenhum conjugado foi obtido com sucesso. Tendo isto em conta, seguiu-se então para a síntese dos pro-fármacos de doxorubicina e obteve-se um conjugado com sucesso. Os compostos obtidos com sucesso foram caracterizados por técnicas de espectroscopia (1H-RMN, 13C-RMN, espetroscopia ultravioleta e de massa). O estudo de fotoativação destes compostos, através da técnica de HPLC, foi também realizado, com o objetivo de verificar se ocorria a libertação do grupo fluorescente e dos compostos após exposição à luz.Currently, cancer represents one of the leading causes of death worldwide. It’s a public health problem that challenges the lives of people of all age groups. Although the knowledge in this area is very broad, there are still several difficulties in the methods of diagnosis, therapy, and treatment of this disease. There are several factors that contribute to this failure, such as the difficulty of drugs to pass the blood-brain barrier, the mechanisms of resistance to antitumor drugs, the side effects of chemotherapeutic agents, etc. Thus, in order to overcome these problems, several strategies have been developed. Photopharmacology is one of the strategies that has been highlighted since it allows a spatio-temporal control of the release of therapeutic agents. In this way, by coupling photoremovable protection groups to antitumor drugs, it will allow to obtain fewer side effects, a greater concentration of the active drug in the tumor cells and reduce the appearance of resistance. The main objective of this project was the development of prodrugs by conjugating the antitumor to the photoprotection group activated by two photons, in order to allow the controlled distribution of the cytotoxic agent in the antitumor cells. As such, the synthesis strategy was based on the binding of the photoprotective group (derivative from the o-hydroxycinnamic acid) to an antitumor group (triazenes and doxorubicin) through the amide bond. First, the synthesis of benzylamine derivatives was carried out as a model of conjugation and release of the photosensitive unit in order to test the effectiveness of photoactivation. Second, triazene prodrugs were synthesized, where several attempts to optimize synthesis and purification were tested but no conjugate was successfully obtained. With this in mind, we then proceeded to the synthesis of doxorubicin prodrugs and a successful conjugate was obtained. The successfully obtained compounds were characterized by spectroscopy techniques (1H-NMR, 13C-NMR, ultraviolet and mass spectroscopy). The study of photoactivation of these compounds, through the HPLC technique, was also carried out, to verifying if the release of the fluorescent group and of the compounds occurred after exposure to light.iMed.ULisboa.Rocha, Maria de Jesus de Almeida Rainha Perry da Câmara SaldanhaMoreira, RuiRepositório da Universidade de LisboaAwam, Maria Salma Quintal2022-12-202022-11-252024-12-22T00:00:00Z2022-12-20T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/63264TID:203207505porinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-03-11T01:18:56Zoai:repositorio.ul.pt:10451/63264Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:14:24.306107Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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