Reparação de lesões do DNA e resistência à temozolomida no glioblastoma

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, José Manuel Correia
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/53006
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Reparação de lesões do DNA e resistência à temozolomida no glioblastomaReparação do DNATemozolomidaMGMTGlioblastomaMMRO6 -metilguaninaMestrado integrado -2021Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2021, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.A temozolomida (TMZ) é o fármaco alquilante oral de eleição no tratamento do glioblastoma multiforme (GBM) apesar da sua baixa eficácia, com uma resposta inferior a 50%, e sobrevivência global mediana de 14,6 meses. O GBM é o tumor cerebral mais comum e agressivo em adultos e apresenta a particularidade de ser altamente infiltrativo e, por isso, de difícil extração cirúrgica. A eficácia terapêutica da TMZ está intimamente relacionada com os mecanismos de reparação do DNA que são capazes de demonstrar resistência ao fármaco. O mecanismo mais relevante de resistência é a indução da expressão da enzima O6-metilguanina-DNA metiltransferase (MGMT) e ainda a ausência do mecanismo de reparação de erros no emparelhamento de bases (MMR). O objetivo desta monografia passou pela identificação e compreensão dos mecanismos responsáveis pela resistência associada ao tratamento com a TMZ. Para além disso, foi também objetivo deste trabalho identificar de que forma poderá ser possível reduzir a resistência à TMZ com o intuito de aumentar a eficácia do tratamento.Temozolomide (TMZ) is the oral alkylating drug of choice in the treatment of glioblastoma multiforme (GBM) despite its low efficacy, with a response of less than 50%, and average overall survival of 14,6 months. GBM is the most common and aggressive brain tumor in adults and has the particularity of being highly infiltrative and, therefore, difficult to remove surgically. The therapeutic efficacy of TMZ is closely related to DNA repair mechanisms that can demonstrate drug resistance. The most relevant resistance mechanism is the induction of enzyme expression O6 -methylguanine methyltransferase (MGMT) and also the absence of the mismatch repair mechanism (MMR). The main goal of this monography was to identify and understand the mechanisms responsible for resistance associated with the treatment with TMZ. Furthermore, it was also the aim of this work to identify how it is possible to reduce resistance to TMZ in order to increase the effectiveness of the treatment.Oliveira, Nuno Filipe da Rocha GuerreiroRepositório da Universidade de LisboaSilva, José Manuel Correia2022-05-16T14:05:07Z2021-09-212021-09-062021-09-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/53006TID:202985873porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:58:33Zoai:repositorio.ul.pt:10451/53006Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:59.759670Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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