Avaliação dos efeitos anti-proliferativos de fármacos inibidores de topoisomerases do tipo II em promastigotas de Leishmania infantum

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Franco, Susana Maria Gomes
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.5/5964
Resumo: Dissertação de Mestrado Integrado em Medicina Veterinária
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spelling Avaliação dos efeitos anti-proliferativos de fármacos inibidores de topoisomerases do tipo II em promastigotas de Leishmania infantumLeishmania infantumLeishmaniosetopoisomerase IIfluoroquinolonasLeishmaniosisfluoroquinolonesDissertação de Mestrado Integrado em Medicina VeterináriaA Leishmaniose canina é uma doença endémica e de elevada incidência em Portugal. O arsenal farmacológico disponível não permite a cura parasitológica, causa efeitos tóxicos graves no organismo e os protocolos terapêuticos são onerosos. De forma a aumentar o leque de alternativas no combate a este protozoário foram avaliados os efeitos inibitórios das fluoroquinolonas em promastigotas de Leishmania infantum. Esta família de antibióticos são inibidores de topoisomerases de tipo II, enzimas fundamentais para o metabolismo dos ácidos nucleicos bacterianos. Neste estudo foi analisado, in vitro, o efeito anti-proliferativo de um conjunto de fluoroquinolonas comerciais (quatro gerações), visando várias concentrações (0,1 μM, 1 μM, 10 μM e 100 μM), em promastigotas de L. infantum. Esta análise foi realizada através de um ensaio colorimétrico de viabilidade celular e, paralelamente, por observações e contagens ao microscópio ótico, sendo os resultados confrontados com um controlo positivo (antimoniato de meglumina). Os resultados obtidos foram também comparados com os resultados obtidos a partir de culturas de promastigotas não tratados (controlo negativo). Após a análise dos resultados, as fluoroquinolonas de terceira e quarta geração, particularmente a levofloxacina, a clinafloxacina e a garenoxacina, foram das fluoroquinolonas estudadas, as que mostraram maior efeito citotóxico sobre o parasita. Desta forma, o uso de fluoroquinolonas poderá vir a constituir uma abordagem terapêutica promissora para a Leishmaniose canina, também por estas apresentarem uma menor propensão para o desenvolvimento de resistências, uma menor toxicidade e um custo inferior relativamente aos fármacos atualmente utilizados.In Portugal, canine Leishmaniosis is an endemic disease with a high incidence. The available drugs do not enable the complete heal, besides being onerous and their inherent toxic effects. In order to broaden the range of alternatives applicable to the treatment of this disease, Leishmania infantum promastigotes were exposed to some commercial fluoroquinolones to establish their cytotoxic effect. Fluoroquinolones are a family of antibiotics that inhibit the action of topoisomerase II in bacteria. These enzymes are essential for nucleic acids metabolism, also in eukaryotes. This study aims to determine the antiproliferative effect of a set of commercial fluoroquinolones, including 1st, 2nd, 3rd and 4th generation, incubating several concentrations (0.1, 1, 10 and 100 μM) on L. infantum promastigotes. The cellular viability was evaluated through a colorimetric MTS assay in comparison to untreated parasites (negative control) and parasites treated with meglumine antimoniate (positive control). At the same time, daily observations and counts at the microscope were carried out. The results demonstrated that fluoroquinolones of third and fourth generation, as levofloxacin, clinafloxacin and garenoxacin, did reveal a strong cytotoxic effect. Therefore, fluoroquinolones can represent an important advantage in the treatment of canine Leishmaniosis, as they are less prone to resistance development, less toxic and less expensive than currently used drugs.Universidade Técnica de Lisboa. Faculdade de Medicina VeterináriaFerreira, Fernando António da CostaGomes, Gabriela Maria SantosRepositório da Universidade de LisboaFranco, Susana Maria Gomes2013-09-06T14:27:27Z2013-07-032013-07-03T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.5/5964TID:201267730porFranco, S.M.G. (2013). Avaliação dos efeitos anti-proliferativos de fármacos inibidores de topoisomerases do tipo II em promastigotas de Leishmania infantum. Dissertação de Mestrado. Universidade Técnica de Lisboa, Faculdade de Medicina Veterinária, Lisboa.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-03-06T14:36:50Zoai:www.repository.utl.pt:10400.5/5964Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T16:53:22.653531Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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