Estudo dos Efeitos Genómicos e Não Genómicos do Di(2-Etilhexil) Ftalato a Nível Vascular
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10400.6/6984 |
Resumo: | O di(2-etilhexil) ftalato (DEHP) é um agente plastificante bastante utilizado no cloreto polivinílico (PVC) para aumentar a sua flexibilidade, elasticidade e maleabilidade. As maiores fontes de exposição ao DEHP incluem produtos de uso doméstico, como os brinquedos, tintas, papéis de parede, mobília, adesivos e luvas; também está presente no pó, em embalagens de alimentos e dispositivos médicos. Uma das características mais importantes dos ftalatos prende-se com o facto de estes não se ligarem covalentemente aos plásticos, tornando-os altamente suscetíveis de se libertarem na atmosfera, nos alimentos ou diretamente nos fluídos corporais. Os ftalatos são conhecidos pelas suas características de disruptor endócrino, associadas à obesidade, diabetes e infertilidade. No entanto os seus efeitos a nível vascular ainda não são bem conhecidos. O efeito do DEHP na contratilidade da artéria umbilical humana (AUH) foi avaliado pela técnica de banho de órgãos. Anéis de AUH sem endotélio foram incubados com DEHP (1 nM, 10 e 100 µM) durante 24h, posteriormente contraídos com serotonina (5-HT) (1 µM), histamina (10 µM) e KCl (60 mM), e o efeito de concentrações crescentes de DEHP (1 nM – 100 µM) foi avaliado. Já o efeito da exposição ao DEHP (1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 µM, 10 µM e 100 µM) na expressão de mRNA dos recetores 5-HT2A e HR-H1 em células do músculo liso da artéria umbilical humana (HUASMC) foi avaliado por qPCR. Com base nos resultados obtidos concluiu-se que o DEHP pode agir como vasorelaxante direto da AUH, mas também provoca efeitos genómicos que podem alterar significativamente o efeito direto. Os resultados sugerem que os efeitos genómicos alteram o metabolismo do cálcio intracelular, mudando a resposta contráctil e vasorelaxante da AUH. |
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Estudo dos Efeitos Genómicos e Não Genómicos do Di(2-Etilhexil) Ftalato a Nível VascularArtéria Umbilical Humana (Auh)Banho de ÓrgãosCélulas do Músculo Liso da Artéria Umbilical Humana (Huasmc)DehpPcr Quantitativo (Qpcr)Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::BiotecnologiaO di(2-etilhexil) ftalato (DEHP) é um agente plastificante bastante utilizado no cloreto polivinílico (PVC) para aumentar a sua flexibilidade, elasticidade e maleabilidade. As maiores fontes de exposição ao DEHP incluem produtos de uso doméstico, como os brinquedos, tintas, papéis de parede, mobília, adesivos e luvas; também está presente no pó, em embalagens de alimentos e dispositivos médicos. Uma das características mais importantes dos ftalatos prende-se com o facto de estes não se ligarem covalentemente aos plásticos, tornando-os altamente suscetíveis de se libertarem na atmosfera, nos alimentos ou diretamente nos fluídos corporais. Os ftalatos são conhecidos pelas suas características de disruptor endócrino, associadas à obesidade, diabetes e infertilidade. No entanto os seus efeitos a nível vascular ainda não são bem conhecidos. O efeito do DEHP na contratilidade da artéria umbilical humana (AUH) foi avaliado pela técnica de banho de órgãos. Anéis de AUH sem endotélio foram incubados com DEHP (1 nM, 10 e 100 µM) durante 24h, posteriormente contraídos com serotonina (5-HT) (1 µM), histamina (10 µM) e KCl (60 mM), e o efeito de concentrações crescentes de DEHP (1 nM – 100 µM) foi avaliado. Já o efeito da exposição ao DEHP (1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 µM, 10 µM e 100 µM) na expressão de mRNA dos recetores 5-HT2A e HR-H1 em células do músculo liso da artéria umbilical humana (HUASMC) foi avaliado por qPCR. Com base nos resultados obtidos concluiu-se que o DEHP pode agir como vasorelaxante direto da AUH, mas também provoca efeitos genómicos que podem alterar significativamente o efeito direto. Os resultados sugerem que os efeitos genómicos alteram o metabolismo do cálcio intracelular, mudando a resposta contráctil e vasorelaxante da AUH.Di(2-ethylhexyl) phthalate (DEHP) is a plasticizer widely used in polyvinyl chloride (PVC) to increase flexibility, elasticity and pliability. In addition to medical devices as blood bags, catheters, tubes and gloves, humans are exposed to DEHP through ingestion of house dust, food that has been storage in plastic packs, dermal uptake from cosmetics and inhalation of covering materials and paints. Phthalates are highly susceptible to leach from the polymer matrix once they are not covalently bound to it. Phthalates are known for their endocrine disrupting properties which are related to obesity, diabetes and fertility problems. However, the effects of phthalates at vascular level are not well described yet. The effect of DEHP in human umbilical artery (HUA) contractility was studied using organ bath techniques. Rings of HUA without endothelium were incubated with different concentrations of DEHP (1 nM, 10 µM and 100 µM) for 24h, then contracted by serotonin (1 µM), histamine (10 µM) and KCl (60 mM) and the effect of crescent concentrations of DEHP (1nM - 100µM) was analysed. Also, mRNA expression of serotonin receptor 5-HT2A and histamine receptor HR-H1 in human umbilical artery smooth muscle cells (HUASMC) exposed to different concentrations of DEHP (1nM, 10 nM, 100 nM, 1µM, 10 µM and 100µM) was evaluated by qPCR. Consistent with the obtained data it was concluded that DEHP may act as a HUA direct vasorelaxant, though genomic effects may arise unbalancing the direct effects. These results suggest that the genomic effects distort intracellular calcium metabolism, modifying the contractile and vasorelaxant response of the HUA.Lusquinos, José Ignacio VerdeRodrigues, Maria Elisa CairrãouBibliorumAzevedo, Regina Maria Marques2019-04-04T15:50:53Z2016-11-112016-10-102016-11-11T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/6984TID:202210197porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:46:01Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/6984Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:47:36.206456Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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Estudo dos Efeitos Genómicos e Não Genómicos do Di(2-Etilhexil) Ftalato a Nível Vascular Azevedo, Regina Maria Marques Artéria Umbilical Humana (Auh) Banho de Órgãos Células do Músculo Liso da Artéria Umbilical Humana (Huasmc) Dehp Pcr Quantitativo (Qpcr) Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Biotecnologia |
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O di(2-etilhexil) ftalato (DEHP) é um agente plastificante bastante utilizado no cloreto polivinílico (PVC) para aumentar a sua flexibilidade, elasticidade e maleabilidade. As maiores fontes de exposição ao DEHP incluem produtos de uso doméstico, como os brinquedos, tintas, papéis de parede, mobília, adesivos e luvas; também está presente no pó, em embalagens de alimentos e dispositivos médicos. Uma das características mais importantes dos ftalatos prende-se com o facto de estes não se ligarem covalentemente aos plásticos, tornando-os altamente suscetíveis de se libertarem na atmosfera, nos alimentos ou diretamente nos fluídos corporais. Os ftalatos são conhecidos pelas suas características de disruptor endócrino, associadas à obesidade, diabetes e infertilidade. No entanto os seus efeitos a nível vascular ainda não são bem conhecidos. O efeito do DEHP na contratilidade da artéria umbilical humana (AUH) foi avaliado pela técnica de banho de órgãos. Anéis de AUH sem endotélio foram incubados com DEHP (1 nM, 10 e 100 µM) durante 24h, posteriormente contraídos com serotonina (5-HT) (1 µM), histamina (10 µM) e KCl (60 mM), e o efeito de concentrações crescentes de DEHP (1 nM – 100 µM) foi avaliado. Já o efeito da exposição ao DEHP (1 nM, 10 nM, 100 nM, 1 µM, 10 µM e 100 µM) na expressão de mRNA dos recetores 5-HT2A e HR-H1 em células do músculo liso da artéria umbilical humana (HUASMC) foi avaliado por qPCR. Com base nos resultados obtidos concluiu-se que o DEHP pode agir como vasorelaxante direto da AUH, mas também provoca efeitos genómicos que podem alterar significativamente o efeito direto. Os resultados sugerem que os efeitos genómicos alteram o metabolismo do cálcio intracelular, mudando a resposta contráctil e vasorelaxante da AUH. |
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