Warburg effect in tumor bearing dogs

• Autor(a) principal: Marquier, Anaëlle
• Data de Publicação: 2022
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.26/41779
• topic: Canino; Efeito Warburg; Fructosamina; Glucose; Lactato; Lactato desidrogenase; Neoplasia; Canine; Fructosamine; Lactate; Lactate; Lactate dehydrogenase; Neoplasia; Warburg effect

Tal como em medicina humana, a frequência de cancros apresenta uma tendência crescente nos animais de companhia, e apesar dos recentes avanços no diagnóstico e tratamento, continua a ser uma das principais causas de morbilidade e mortalidade em cães e gatos. A descoberta de novos biomarcadores clinicamente úteis para triagem, diagnóstico, detecção precoce da progressão e prognóstico de doenças oncológicas, bem como a descrição de vias metabólicas que poderão ser potenciais alvos terapêuticos são de extrema importância em oncologia humana e veterinária. O efeito Warburg descreve a síntese de ATP por células tumorais através de uma via metabólica alternativa à fosforilação oxidativa, a glicólise aeróbica, mesmo em condições de normoxemia. A glicólise aeróbia poderá produzir alterações bioquímicas que podem ser utilizadas como biomarcadores clínicos. Na medicina humana, este fenómeno tem sido documentado em numerosos estudos em oncologia. No entanto, a informação relacionada com o efeito Warburg em oncologia veterinária é escassa. Por este motivo, este estudo visou investigar as alterações no metabolismo energético tumoral através do estudo das variações metabólicas associadas ao efeito Warburg, através da determinação da concentração sérica de glucose, fructosamina, lactato e lactato desidrogenase (LDH) em cães com diferentes neoplasias malignas. Foram avaliados neste estudo 36 cães diagnosticados com diferentes tumores malignos e em diferentes estadios clínicos (grupo de animais doentes) e 23 cães considerados saudáveis, que constituíram o grupo controlo. Os animais doentes apresentaram concentrações séricas de lactato e LDH significativamente superiores (P=0.009 e P=0.023, respetivamente), e de fructosamina significativamente inferiores aos animais do grupo controlo (P=0.007). As concentrações séricas de glucose foram também inferiores em cães com neoplasias do que nos cães saudáveis, mas as diferenças não foram significativas (P=0.174). Os cães doentes foram divididos em grupos de acordo com o tipo de tumor que apresentaram, nomeadamente nos grupos de cães com carcinoma (n=13), sarcoma (n=10), linfoma (n=8) e adenocarcinoma mamário (n=8). Não foram encontradas diferenças significativas nas concentrações séricas de glucose, fructosamina, lactato e lactato desidrogenase entre estes grupos, ou entre estes grupos e os animais saudáveis (P>0.05 em todos os casos). Os resultados obtidos neste estudo mostram a ocorrência de alterações metabólicas que poderão estar associadas ao efeito Warburg em cães com diferentes tumores malignos, sugerindo que a glicólise aeróbica pode estar implicada na carcinogénese de diferentes neoplasias caninas. Os resultados sugerem também que os metabolitos analisados, nomeadamente a fructosamina, o lactato e a LDH, poderão ser biomarcadores úteis na prática clínica para triagem, diagnóstico, detecção precoce da progressão e prognóstico de doenças oncológicas caninas. Sugerem ainda que as vias metabólicas implicadas no efeito Warburg poderão ser potenciais alvos terapêuticos de diferentes neoplasias caninas. No entanto, neste estudo foi analisado um grupo pequeno de animais, e com tumores diferentes e em diferentes estadios clínicos. Serão necessários estudos futuros, com um maior número de animais e com uma população mais homogénea, para avaliar a função biológica do efeito Warburg na carcinogénese e a sua aplicação clínica em cada tipo tumoral.