Estudo da influência do ácido retinóico no acidente vascular cerebral

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pouso, Manuel António do Rosário
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/12491
Resumo: O acidente vascular cerebral constitui uma das principais causas de morte e de invalidez em todo o mundo. A artéria cerebral média deriva da artéria carótida interna e é responsável pela irrigação de diversas áreas do cérebro, estando associada à maioria dos quadros clínicos de acidente vascular cerebral. Embora represente apenas 2% da massa corporal, o cérebro humano utiliza cerca de 20% da energia gerada pelo organismo. Desta forma, é de extrema importância manter os níveis de perfusão adequados, uma vez que é através do fluxo sanguíneo que o cérebro recebe os níveis corretos de oxigénio e nutrientes para o desempenho das suas funções. As células musculares lisas são os principais componentes celulares das artérias sendo responsáveis pela alteração do diâmetro das mesmas, através de mecanismos de contração e relaxamento, possibilitando a regulação do fluxo sanguíneo em função das necessidades energéticas do cérebro. Assim, o principal objetivo deste trabalho é analisar o efeito do ácido retinóico, um derivado da vitamina A com propriedades vasoativas e anti-inflamatórias, na regulação da função vascular mediada por neurónios e astrócitos após um evento isquémico. Foram isolados explantes da artéria cerebral média de ratos Wistar e aderidos a placas de culturas revestidas com colagénio. A partir dessas artérias foram obtidas células do músculo liso tendo estas sido expostas a meios condicionados por co-culturas de neurónios e astrócitos, previamente incubadas com diferentes concentrações de ácido retinóico e submetidas a isquemia. Através da técnica de Planar Cell Surface Area, foi analisada a resposta das células do músculo liso ao agente contráctil, noradrenalina, e ao agente relaxante, nitroprussiato de sódio. A utilização deste derivado da vitamina A modulou o secretoma de neurónios e astrócitos submetidos a ambiente isquémico. A concentração de 5 µL de ácido retinóico apresenta os resultados mais promissores, promovendo o relaxamento das células musculares lisas quando expostas ao agente contráctil utilizado, mantendo o mesmo perfil após a adição do agente vasodilatador. Assim, estes dados indicam que a utilização de ácido retinóico apresenta benefícios terapêuticos, após um acidente vascular cerebral, promovendo o relaxamento das células do músculo liso e aumentando, assim, os níveis suprimento sanguíneo.
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As células musculares lisas são os principais componentes celulares das artérias sendo responsáveis pela alteração do diâmetro das mesmas, através de mecanismos de contração e relaxamento, possibilitando a regulação do fluxo sanguíneo em função das necessidades energéticas do cérebro. Assim, o principal objetivo deste trabalho é analisar o efeito do ácido retinóico, um derivado da vitamina A com propriedades vasoativas e anti-inflamatórias, na regulação da função vascular mediada por neurónios e astrócitos após um evento isquémico. Foram isolados explantes da artéria cerebral média de ratos Wistar e aderidos a placas de culturas revestidas com colagénio. A partir dessas artérias foram obtidas células do músculo liso tendo estas sido expostas a meios condicionados por co-culturas de neurónios e astrócitos, previamente incubadas com diferentes concentrações de ácido retinóico e submetidas a isquemia. Através da técnica de Planar Cell Surface Area, foi analisada a resposta das células do músculo liso ao agente contráctil, noradrenalina, e ao agente relaxante, nitroprussiato de sódio. A utilização deste derivado da vitamina A modulou o secretoma de neurónios e astrócitos submetidos a ambiente isquémico. A concentração de 5 µL de ácido retinóico apresenta os resultados mais promissores, promovendo o relaxamento das células musculares lisas quando expostas ao agente contráctil utilizado, mantendo o mesmo perfil após a adição do agente vasodilatador. Assim, estes dados indicam que a utilização de ácido retinóico apresenta benefícios terapêuticos, após um acidente vascular cerebral, promovendo o relaxamento das células do músculo liso e aumentando, assim, os níveis suprimento sanguíneo.Stroke constitutes one of the main causes of death and disability worldwide. The middle cerebral artery derives from the internal carotid artery and is responsible for the irrigation of several brain areas, being associated with most cases of stroke. Despite representing only 2% of the body mass, the human brain uses around 20% of organism energy. Therefore, is extremely important to maintain the correct perfusion levels, since it is through the blood flow that the brain achieves the proper levels of oxygen and nutrients. Smooth muscle cells are the main cellular components of arteries, enabling the regulation of blood flow, through contraction and relaxation mechanisms. Thus, the aim of this work is to analyze the effect of retinoic acid, a vitamin A derivative with vasoactive and antiinflammatory properties, in vascular regulation after an ischemic event. Middle cerebral arteries explants from Wistar rats were isolated and adhered to collagen-coated culture plates. Smooth muscle cells were obtained from these arteries and exposed to different media conditioned by cortical cultures, previously incubated with different concentrations of retinoic acid and subjected to ischemia. Through the Planar Cell Surface Area technique, the smooth muscle cell response to the contractile agent, noradrenaline, and the relaxing agent, sodium nitroprusside, was analyzed. The obtained results demonstrate that the use of retinoic acid modulates the secretome of neurons and astrocytes subjected to an ischemic context. The retinoic acid concentration of 5 µL exhibits the most promising results, promoting the relaxation of smooth muscle cells when exposed to the contractile agent, maintaining the same profile after the vasodilator agent addiction. Therefore, these data indicate that retinoic acid use demonstrates some therapeutic benefits after a stroke occurrence, promoting smooth muscle cells relaxation and, consequently, increasing blood supply levels.Oliveira, Maria Elisa Cairrão RodriguesuBibliorumPouso, Manuel António do Rosário2022-12-09T15:26:17Z2022-03-102022-01-272022-03-10T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.6/12491TID:203115392porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-12-15T09:55:42Zoai:ubibliorum.ubi.pt:10400.6/12491Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T00:52:05.036055Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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