Past, present and future of drug-resistant tuberculosis treatment

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Estrela, Mariana Ruiz
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/57732
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Past, present and future of drug-resistant tuberculosis treatmentMycobacterium tuberculosisMultidrug-resistant tuberculosisTreatmentGenetic mutationsClinical trialsMestrado Integrado - 2022Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2022, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Globalmente, a tuberculose é uma das principais causas de morte por doenças infeciosas. A Organização Mundial da Saúde estima que em 2020 cerca de 10 milhões de pessoas adoeceram com tuberculose e cerca de 1,5 milhões morreram da mesma doença. A crescente prevalência de resistência aos antibióticos utilizados no tratamento da tuberculose evidenciou a necessidade de desenvolvimento de novos esquemas de tratamento, mais seguros e eficazes, uma vez que atualmente o tratamento da tuberculose multirresistente é prolongado e engloba mais fármacos no esquema terapêutico quando comparado com os esquemas utilizados para o tratamento da tuberculose suscetível a medicamentos, o que pode levar a maiores efeitos adversos e interações medicamentosas. Assim, é de extrema importância que os regimes disponíveis para o tratamento da tuberculose sejam eficazes e bem tolerados. A Organização Mundial da Saúde define quatro regimes de tratamento para: i) tuberculose resistente à isoniazida; ii) tuberculose multirresistente ou resistente apenas à rifampicina; iii) regime mais prolongado para tuberculose multirresistente ou resistente apenas à rifampicina; iv) tuberculose multirresistente com resistência adicional a fluoroquinolonas. O facto destes esquemas serem compostos maioritariamente por medicamentos administrados por via oral é essencial para contribuir para o sucesso da terapêutica. Existem vários ensaios clínicos a decorrer, como o ZeNix ou o SimpliciTB, que estudam a combinação de vários medicamentos com o objetivo de criar esquemas terapêuticos de menor duração e maior eficácia. Também estão a decorrer ensaios clínicos, cujos resultados disponíveis parecem ser bastante promissores, para o estudo de novas moléculas para o tratamento de formas resistentes de tuberculose. Embora os antibióticos β-lactâmicos raramente sejam usados no tratamento da tuberculose, tem sido demonstrado que a associação de carbapenemos com inibidores de β-lactamases pode ser benéfica para o tratamento de formas resistentes desta doença. O uso de medicamentos inicialmente aprovados para o tratamento de outras patologias também tem demostrado resultados encorajadores, o que os pode vir a tornar numa opção terapêutica para o tratamento da tuberculose. Embora ainda exista um longo caminho a percorrer para erradicar a tuberculose, os estudos e descobertas recentes têm-se mostrado bastante promissores, o que representa uma mais-valia para atingir este importante objetivo.Globally, tuberculosis is one of the leading causes of death from infectious diseases. The World Health Organization estimates that in 2020 about 10 million people fell ill with tuberculosis and about 1.5 million died from the same disease. The increasing prevalence of resistance to antibiotics used to treat tuberculosis has highlighted the need to develop new, safer and more effective treatment regimens since currently the treatment of multidrug-resistant tuberculosis is prolonged and has more drugs in the therapeutic regimen when compared to regimens used for the treatment of drug-susceptible tuberculosis, which can also lead to greater adverse effects and drug interactions. Therefore, it is of utmost importance that the regimens available to treat this infectious disease are effective and well-tolerated. The World Health Organization defines four treatment regimens for: i) tuberculosis resistant to just isoniazid; ii) multidrug-resistant or rifampicin-resistant tuberculosis; iii) longer regimen for multidrug-resistant or rifampicin-resistant tuberculosis; iv) multidrug-resistant tuberculosis with additional resistance to fluoroquinolones. The fact that these regimens are mainly composed of drugs administered orally is essential to contribute to the success of the therapy. There are several clinical trials underway, such as ZeNix or SimpliciTB, which study the combination of drugs to create therapeutic regimens of shorter duration and greater effectiveness. Clinical trials are also underway to study new molecules for the treatment of resistant forms of tuberculosis, which have shown promising results. Furthermore, even though β-lactam antibiotics are rarely used to treat tuberculosis, it has been shown that the association of carbapenems with β-lactamase inhibitors may be beneficial for the treatment of resistant forms of this disease. Additionally, the use of drugs initially approved to treat other pathologies has also shown promising results and may also become an option for the treatment of tuberculosis. Although there is still a long way to go to eradicate tuberculosis, recent studies and discoveries have shown to be quite promising, which is an asset to achieve this important goal.Catalão, Maria João Gracias Fernandes da CostaRepositório da Universidade de LisboaEstrela, Mariana Ruiz2023-05-31T14:24:44Z2022-07-212022-06-272022-07-21T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/57732TID:203151909enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T17:05:40Zoai:repositorio.ul.pt:10451/57732Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:07:50.745510Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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