Inflamação e cancro: estudo da expressão da COX-2 em lesões pré-neoplásicas de murganhos transgénicos K14-HPV16

• Autor(a) principal: Moutinho, Magda Sofia da Silva
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/7891
• topic: Bioquímica; Inflamação; Cancro; Rutina; Curcumina; Vírus do papiloma humano

A infeção pelo vírus do papiloma humano (HPV) induz múltiplas lesões benignas e malignas na pele e mucosas dos seus hospedeiros. Entre estas lesões, destacam-se, pela sua gravidade e elevada incidência, o cancro do colo do útero, do ânus e certos carcinomas da cabeça e pescoço. Estas lesões estão, frequentemente, associadas a intensos processos inflamatórios, que apoiam a progressão tumoral. Assim, o uso de compostos anti-inflamatórios surge como uma estratégia interessante para a prevenção e terapia destas lesões. No presente trabalho, pretendeu-se estudar o efeito de dois compostos anti-inflamatórios naturais, de origem vegetal habitualmente presentes na dieta humana e com perfis toxicológicos muito favoráveis - a rutina e a curcumina. Para isto, foram usados murganhos transgénicos para o HPV16, um conhecido modelo in vivo para o estudo deste vírus e das lesões por ele induzidas. Às seis semanas de idade, os animais experimentais, todos fêmeos, foram divididos em 4 grupos: controlo negativo (animais wild-type, n=12), controlo positivo (animais transgénicos sem tratamento, n=13), animais transgénicos tratados com rutina (n=12), animais transgénicos tratados com curcumina (n=13). A rutina e a curcumina foram incorporadas na dieta dos murganhos através de uma técnica de coating, a uma concentração de 2,0mg/g e administradas durante 24 semanas consecutivas. O peso dos animais, bem como o seu consumo de água e comida, foram controlados semanalmente durante o período experimental. No fim deste período, os animais foram necropsiados e foram colhidas amostras de pele para análise histológica e para a analisar imunohistoquimicamente a expressão da ciclooxigenase-2 (COX-2). Os animais transgénicos sem tratamento (controlo positivo) exibiram elevada mortalidade, que foi completamente prevenida nos grupos tratados com rutina e curcumina. Os animais transgénicos sem tratamento exibiram também lesões hiperplásicas e displásicas da epiderme. Os compostos administrados não alteraram a incidência destas lesões relativamente ao controlo positivo. No entanto, verificou-se uma redução da expressão da COX-2 nas lesões presentes nos grupos tratados com curcumina e rutina, em comparação com o controlo positivo. Importa realizar estudos adicionais, usando outras doses dos mesmos compostos, para verificar a possibilidade de combater o desenvolvimento das lesões induzidas pelo HPV. Poderá também ser interessante testar outros compostos anti-inflamatórios, já aprovados para uso terapêutico em doentes.