Frequency and functional activity of Vδ1 T cells in chronic lymphocytic leukaemia and in monocional B cell lymphocytosis

• Autor(a) principal: Simões, Catarina Morgado
• Data de Publicação: 2017
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/22710
• topic: Bioquímica clínica; Leucemia; Células T; Linfócitos sangue - Doenças

A leucemia linfocítica crónica (LLC) é uma doença linfoproliferativa crónica de células B caracterizada pela proliferação descontrolada de linfócitos B patológicos. É uma doença de curso geralmente indolente, mas que pode em alguns casos progredir rapidamente e necessitar de tratamento. Com vista a melhorar o prognóstico destes doentes, imunoterapias baseadas em células T têm vindo a ser desenvolvidas, com especial interesse numa subpopulação minoritária dos linfócitos T: células T γδ. Estas células representam, normalmente, menos de 10% dos linfócitos T circulantes, apresentando características distintas dos linfócitos αβ, o que lhes confere vantagem quando selecionadas para terapia celular. Dentro deste grupo de células, os linfócitos T Vδ1 parecem exibir atividade citotóxica contra células B de LLC, e como tal podem vir a ser utilizadas em protocolos de imunoterapia anti-tumoral. No entanto, o comportamento destas células in vivo é francamente desconhecido tanto em situações de normalidade, como de doença. O objetivo deste projeto foi estudar a frequência das células Vδ1 em sangue periférico e avaliar, através de estudos imunofenotípicos, a sua atividade efetora e citotóxica (expressão de CD27, CD69 e granzima B) em casos de LLC, de linfocitoses B monoclonais (LBM) e num grupo controlo. Os resultados mostraram uma expansão do compartimento efetor em todas as subpopulações de linfócitos T, particularmente nas células TCD8+ e nas células T Vδ1, o que se correlacionou com um aumento destas células a expressar granzima B desde o grupo controlo até ao grupo de LLC com estádio mais avançado da doença. A percentagem de células a expressar o marcador de ativação CD69 foi marcadamente mais alta nas células T Vδ1, mas no grupo controlo. Assim, os resultados obtidos sugerem que as células TVδ1 parecem apresentar um fenótipo efetor citotóxico, com características semelhantes às células TCD8+ e restantes subpopulações de células T γδ, o que parece evidenciar que conjuntamente com outras células, as células TVδ1 podem contribuir para uma atividade na resposta antitumoral contra células B de LLC.