In vitro effect of upadacitinib and tofacitinib on peripheral blood leukocytes from early and established arthritis patients

• Autor(a) principal: Bento, Catarina Alexandra Morais Fernandes da Costa
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: eng
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10362/162938
• topic: Rheumatoid arthritis (RA); upadacitinib; tofacitinib; leukocytes; JAK inhibitors; Domínio/Área Científica::Engenharia e Tecnologia::Outras Engenharias e Tecnologias

A artrite reumatóide (AR) é uma doença inflamatória crónica, sistémica, imuno-mediada que afeta principalmente as articulações. Quando não tratada, a AR pode levar à destruição óssea e da cartilagem. A patogénese da AR envolve uma desregulação de vias imunológicas, como a via de sinalização JAK-STAT. Os inibidores da JAK (JAKi) constituem uma nova classe de medicamentos recentemente aprovados para o tratamento da AR. O objetivo deste estudo consistiu na análise do efeito in vitro de dois JAKi, upadacitinib e tofacitinib, em leucócitos de sangue periférico de doentes com AR inicial não tratada e AR refratária estabelecida em comparação com indivíduos saudáveis. Para tal, foram colhidas amostras de sangue e as células mononucleares foram isoladas e cultivadas durante 24 horas com tofacitinib ou upadacitinib. A frequência, fenótipo, níveis de fosforilação das STAT e apoptose das células B, células T, monócitos e células dendríticas foram analisados por citometria de fluxo antes e após cultura celular com JAKi em todos os grupos. Foram observadas alterações na frequência de subpopulações de células B e de células dendríticas, mas não em células T ou monócitos, após 24 horas de cultura com ambos os JAKi. Além disso, a análise fenotípica revelou uma redução na expressão de marcadores de ativação nas células B, células T e monócitos após a cultura com upadacitinib e tofacitinib, o que suporta um efeito inibidor de ambos os fármacos. Foram ainda detetadas alterações nos níveis de fosforilação das STAT em todas as populações leucocitárias após cultura com ambos os JAKi. A viabilidade celular não foi significativamente afetada pelos JAKi. Em geral, os resultados obtidos demonstram um efeito imunomodulador do tofacitinib e upadacitinib nas populações leucocitárias do sangue e reforçam o uso potencial de ambos os JAKi como opções de tratamento, não apenas na AR estabelecida, mas também em doentes com artrite inicial.