Regulação molecular da execução de mitose

• Autor(a) principal: Pires, Vanessa Félix
• Data de Publicação: 2020
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/15137
• topic: Ciclo celular; dMob1; dMob3; Drosophila melanogaster; Dinâmica de microtúbulos; Gene supressor de tumores; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

A regulação do ciclo celular e a integração de todos os sinais permite que as células mantenham a capacidade de se dividirem sem erros. A família de proteínas monopolar spindle (Mps) one binder (Mob) interagem com cinases que regulam o ciclo celular e a morfologia celular. A desregulação de membros da família Mob foi relacionado com o cancro. Esta família é altamente conservada desde levedura até aos seres humanos, contudo a função de alguns dos membros, como Mob1 e Mob3, durante o ciclo celular ainda não é totalmente conhecida. O objetivo deste projeto foi determinar a função dos genes Mob1 e Mob3 de Drosophila melanogaster no ciclo através da análise do fenótipo de mutantes. Os mutantes nulos de Mob1 em Drosophila melanogaster (dMob1) apresentam figuras mitóticas alteradas em neuroblastos larvares de terceiro estadio. Nestas figuras foram observadas anomalias na focagem do fuso nos polos e na formação do fuso. Verificou-se a ocorrência de figuras com fusos mal formados apresentando uma torção do fuso, fusos mal definidos num dos polos, fusos com curvaturas acentuadas e fusos alongados que já deveriam ter iniciado a constrição para prosseguir para telófase. Os mutantes nulos de Mob3 em Drosophila melanogaster (dMob3) são férteis e viáveis. Observou-se que os mutantes de dMob3 apresentaram regiões com manchas escuras que se assemelham manchas necróticas em várias regiões do corpo e, para além disso, apresentam também pequenas massas acinzentadas que se parecem com tumores. Estes mutantes dMob3 apresentam uma desorientação pronunciada. Durante a análise dos neuroblastos larvares, observou-se uma diminuição dos lóbulos óticos e defeitos mitóticos na focagem dos microtúbulos e no alinhamento dos cromossomas. Alguns indivíduos mutantes de dMob3 apresentam uma pelicula esbranquiçada sobre o corpo que se parece com fungos, sugerindo que poderão ter o sistema imune mais debilitado. Em conclusão, os resultados obtidos sugerem que dMob1 poderá estar envolvido na dinâmica de microtúbulos e dMob3 poderá ser um novo gene supressor de tumores que poderá estar relacionado com vias de proliferação celular e vias que promovem a resposta imune.