Doença de Alzheimer: a apolipoproteína E como fator de risco

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Sousa, Maria Margarida Milho de
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/52502
Resumo: Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.
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spelling Doença de Alzheimer: a apolipoproteína E como fator de riscoAlzheimerβ-amilóideTauApolipoproteína EMestrado integrado - 2020Ciências da SaúdeTrabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, 2020, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia.Foi o psiquiatra alemão Alois Alzheimer quem caracterizou, pela primeira vez, a patologia que hoje conhecemos como doença de Alzheimer, através de análises post- mortem ao cérebro. A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência e afeta cada vez mais indivíduos em todo o mundo. A prevalência de demência aumenta com o avanço da idade, sendo de 42% aos 90 anos. Em Portugal, estima-se que a prevalência da doença aumente de 20,8 para 40,5 por 1000 habitantes até 2050. Os principais mecanismos associados ao desenvolvimento desta doença são a deposição de placas de β-amilóide que provocam a morte celular por interferirem com a comunicação entre sinapses e a acumulação de proteína tau hiperfosforilada que leva à formação de grandes neurofibrillary tangles, causando neurodegeneração. Fatores de risco associados a mutações genéticas são uma das principais causas de doença de Alzheimer. As principais estão associadas a três genes específicos que codificam para a proteína precursora amilóide e para as proteínas presenilina 1 e presenilina 2. Outro fator de risco genético que tem demonstrado bastante relevância é a presença do alelo ε4 da apolipoproteína E. A apolipoproteína E é uma glicoproteína circulante que está envolvida em vários processos como a cognição, homeostase de colesterol, função sináptica, metabolismo de glicose, entre outros. Por estar, também, envolvida no metabolismo e deposição de placas de β-amilóide, a presença da apoE4 provoca o acréscimo da acumulação destas, aumentando significativamente a possibilidade de um indivíduo vir a desenvolver doença de Alzheimer. Este trabalho pretende caracterizar a doença de Alzheimer, abordando os aspetos mais importantes, nomeadamente, os principais mecanismos associados à sua etiologia, distribuição populacional, fatores de risco e tratamentos disponíveis, bem como o papel que a apolipoproteína E desempenha no desenvolvimento desta doença.The German psychiatrist Alois Alzheimer characterized, for the first time, the pathology that we know today as Alzheimer’s Disease, through post-mortem analyses of the brain. Alzheimer’s disease is the most common cause of dementia and is increasing worldwide. Dementia prevalence increases with advancing age and affects 42% of people aged 90. In Portugal, the prevalence of the disease is estimated to rise from 20,8 to 40,5 per 1000 population by 2050. The mechanisms most investigated as the cause of pathology are the deposition of β- amyloid plaques that cause cell death by interfering with the synaptic communication and the accumulation of hyperphosphorylated tau protein that forms large neurofibrillary tangles and leads to neurodegeneration. Genetic risk factors are one of the main causes for Alzheimer’s disease. Genetic mutations in three specific genes encoding amyloid precursor protein, presenilin 1 and presenilin 2 are some of the most important. Another genetic risk factor that has been recognized as having a significant role in the development of Alzheimer’s disease is the presence of the ε4 allele of apolipoprotein E. Apolipoprotein E is a circulating glycoprotein that modulates multiple mechanisms that affect cognition, cholesterol homeostasis, synaptic function, glucose metabolism, among others. As it is also involved in the metabolism and deposition of β-amyloid plaques, apolipoprotein E4 increases the deposition of that plaques and the risk of developing Alzheimer’s disease. This work consists in the characterization of Alzheimer’s disease, more specifically, what the disease is, the main mechanisms associated with its etiology, population distribution, risk factors, available treatments and the role that apolipoprotein E plays in the development of this disease.Silva, Maria João Monteiro dos Santos Ferreira daRepositório da Universidade de LisboaSousa, Maria Margarida Milho de2022-04-21T12:46:44Z2020-11-232020-11-022020-11-23T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/52502TID:202681874porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:57:45Zoai:repositorio.ul.pt:10451/52502Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:03:36.087813Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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