Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de
Data de Publicação: 2021
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: eng
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/51185
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021
id RCAP_c22a89b9472609d266c19bb379e2224f
oai_identifier_str oai:repositorio.ul.pt:10451/51185
network_acronym_str RCAP
network_name_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository_id_str 7160
spelling Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progressionDoença de AlzheimerLinfócitos T γδIL-17Memória de curta duraçãoNeuroimunologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021A Doença de Alzheimer (AD) é caracterizada pela perda progressiva de memória. No contexto neuro-imune, interessa compreender o papel das populações imunitárias no desenvolvimento e progressão de AD. Estudos recentes evidenciam a diversidade das populações imunitárias presentes nas meninges, e as suas contribuições para a função cerebral. Em particular, as células γδ17 têm reunido bastante atenção dado terem sido encontradas em maior frequência em meninges de modelos de murganhos com patologia no SNC. Por outro lado, foi recentemente descoberto pelo laboratório de acolhimento que as células γδ17 contribuem para a memória de curta duração (STM) em condições fisiológicas, promovendo a plasticidade sináptica glutamatérgica. No entanto, o papel das células γδ17 e da IL-17 no início da AD não está ainda estabelecido. Foi utilizado um modelo progressivo de AD com o objetivo de estabelecer a idade de início de défices da STM e caracterizar as possíveis alterações celulares no SNC. Para além disso, foi estudado o impacto do bloqueio intracerebroventricular de IL-17 no início da STM. Os défices de memória foram observados apenas em murganhos fêmeas com AD a partir dos 5 meses de idade. Ao analisar por citometria de fluxo o SNC de WT e AD, foi descoberto que no momento inicial de défices na STM, as meninges e o cérebro das fêmeas com AD apresentam níveis significativamente mais elevados de células produtoras de IL-17, com predominância das células γδ17. Para avaliar o impacto dos níveis aumentados de IL-17 no SNC, anticorpos neutralizantes para IL-17 (aIL-17) ou controlo isotípico (IgG) foram difundidos nos ventrículos hipocampais de murganhos AD e WT, usando um sistema de Alzet. Após o tratamento, observámos que, tal como os controlos (WT+IgG), os animais AD tratados com aIL-17 (AD+aIL-17) não apresentaram défice de STM. Em conclusão, o trabalho desenvolvido nesta tese sugere que níveis exacerbados de IL- 17, oriundos preferencialmente de células γδ17 das meninges, promovem défices cognitivos de STM nas fases iniciais da patologia da AD.Alzheimer’s Disease (AD) is characterized by the progressive loss of memory and other cognitive functions. Recent studies highlight a diverse immune landscape in the meningeal space, contributing to brain function. Particular attention has been paid to Interleukin-17-producing γδ T cells (γδ17), as this subset was found at high frequency in the meninges of mice with experimental autoimmune encephalomyelitis and stroke. On the other hand, the host laboratory recently found that γδ17 cells contribute to short-term memory (STM) by promoting glutamatergic synaptic plasticity at steady state. However, the role of γδ17 cells and their signature cytokine, interleukin-17 (IL-17), in a neurodegenerative setting, namely at the onset of AD, is still poorly understood. To address this important question, a progressive model of AD was used to establish the age of onset of STM deficits and characterize putative changes in IL-17 and γδ17 cells in the Central Nervous System (CNS); and to assess the impact of intracerebroventricular blockage of IL-17 on AD onset and STM deficits. Memory deficits were only observed in female AD mice starting at 5 months of age, when compared with aged- and sex-match wild-type (WT) controls. By analyzing by flow cytometry, the CNS of WT and AD mice, we found that at the time of first STM deficits (5 month of age), the meninges and brain of female AD mice showed significantly higher frequencies of IL-17+ cells, especially γδ17 cells, compared with age-matched WT controls. To assess if the observed increased levels of IL-17 in the CNS have a detrimental role on STM, anti-IL-17 (aIL-17) antibodies or isotype control IgG1a (IgG) were diffused into the hippocampal ventricles of AD mice and WT controls, using a mini-pump Alzet system. After treatment, we observed that similarly to WT (WT+IgG) mice, aIL-17-treated AD mice (AD+aIL-17) did not show STM impairments in the Y-maze test. In conclusion, the work presented in this thesis suggests that exacerbated levels of IL-17, mainly derived from meningeal γδ17 cells, promote the STM deficits observed at the onset and early stages of AD pathology.Santos, Bruno SilvaBrigas, Maria HelenaRepositório da Universidade de LisboaAlmeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de2022-11-24T01:31:56Z2021-072021-07-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/51185TID:202901912enginfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:55:42Zoai:repositorio.ul.pt:10451/51185Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T22:02:30.845793Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
dc.title.none.fl_str_mv Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
title Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
spellingShingle Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de
Doença de Alzheimer
Linfócitos T γδ
IL-17
Memória de curta duração
Neuroimunologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
title_short Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
title_full Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
title_fullStr Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
title_full_unstemmed Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
title_sort Impact of IL-17 on Alzheimer’s disease progression
author Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de
author_facet Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Santos, Bruno Silva
Brigas, Maria Helena
Repositório da Universidade de Lisboa
dc.contributor.author.fl_str_mv Almeida, Afonso Figueiredo Antunes Lameiras de
dc.subject.por.fl_str_mv Doença de Alzheimer
Linfócitos T γδ
IL-17
Memória de curta duração
Neuroimunologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
topic Doença de Alzheimer
Linfócitos T γδ
IL-17
Memória de curta duração
Neuroimunologia
Domínio/Área Científica::Ciências Médicas
description Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2021
publishDate 2021
dc.date.none.fl_str_mv 2021-07
2021-07-01T00:00:00Z
2022-11-24T01:31:56Z
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/masterThesis
format masterThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv http://hdl.handle.net/10451/51185
TID:202901912
url http://hdl.handle.net/10451/51185
identifier_str_mv TID:202901912
dc.language.iso.fl_str_mv eng
language eng
dc.rights.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/openAccess
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.source.none.fl_str_mv reponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron:RCAAP
instname_str Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
instacron_str RCAAP
institution RCAAP
reponame_str Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
collection Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
repository.name.fl_str_mv Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informação
repository.mail.fl_str_mv
_version_ 1799134575030435840

Registros relacionados