Expressão de genes de baixa penetrância no prognóstico do cancro da mama

• Autor(a) principal: Godinho, João Paulo Baptista
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.6/4995
• topic: Cancro da Mama; Cyp19a1 Trp39arg (T/C); Expressão; Glutationa-S-Transferase; Prognóstico; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Ciências da Saúde::Medicina

O cancro da mama é uma patologia de grande impacto na população feminina, devido à grande incidência, prevalência e morbimortalidade a que está associada. O património genético representa um papel importante nesta entidade nosológica. No entanto, mutações que conferem alto risco para esta doença, apenas explicam uma diminuta porção dos casos. Genes de baixa penetrância evidenciam um importante papel na suscetibilidade e têm sido alvo de estudo nas diversas populações. Trabalhos desenvolvidos pelo nosso grupo, na população que o Centro Hospitalar Cova da Beira abrange, apontaram para uma associação entre polimorfismos de genes de baixa penetrância e cancro da mama. São eles “CYP19A1 Trp39Arg (T/C)”, “GSTT1 null” e “GSTM1 null”. Realizámos um trabalho do tipo caso-controlo, em que abordámos uma amostra de 37 mulheres pertencentes à população do Centro Hospitalar Cova da Beira. Foi estudado se os 3 polimorfismos (“CYP19A1 Trp39Arg (T/C)”, “GSTT1 null” e “GSTM1 null”) apresentam diferentes níveis de expressão, entre mulheres com diagnóstico de cancro da mama, mas com prognóstico distinto. Focámo-nos assim em dois principais parâmetros, “Estadio clínico” e “Envolvimento ganglionar regional”. Neste trabalho de investigação foram utilizadas amostras de tecido de mama fixadas e incluídas em parafina. A técnica usada para quantificar a expressão génica foi PCR em tempo real. Para a análise estatística recorreu-se ao teste de qui-quadrado de Pearson e a testes não paramétricos. Para calcular as diferenças na expressão foi utilizado o método comparativo de CT, 2-??CT. Os resultados obtidos, para os polimorfismos de GSTT1 e GSTM1, foram influenciados pela diminuta quantidade de RNA extraída do tecido em parafina. Contudo, apesar da difícil extração de RNA, obteve-se uma elevada eficácia nas metodologias laboratoriais que dependeram deste procedimento, cerca de 81,1%. No que concerne ao polimorfismo CYP19A1 Trp39Arg, detetou-se expressão em cerca de 36,7% dos casos estudados. Após validarmos os resultados obtidos verificámos que a expressão entre 2 grupos de diferente estadio clínico é distinta. O grupo com “Estadio III” expressa 4,33 vezes mais CYP19A1 Trp39Arg que o grupo no “Estadio I e II”, sendo que a presença ou ausência dos Recetores de estrogénio tem que ser considerada para a correta interpretação dos resultados. Especulamos que a expressão deste polimorfismo da aromatase poderá ter algum tipo de impacto na determinação do prognóstico do cancro da mama, nesta população estudada.