As doenças genéticas relacionadas com a Hemoglobina – as Hemoglobinopatias

• Autor(a) principal: Faustino, Paula
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Artigo de conferência
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.18/7968
• topic: Anemia das Células Falciformes; Hemoglobinopatias; Drepanocitose; Modificadores genéticos; Doenças raras; Genética Humana; Hemoglobina; Doenças Genéticas; Hemoglobina S

A hemoglobina é a principal proteína existente nos glóbulos vermelhos do sangue e a sua função primordial é o transporte do oxigénio dos pulmões para todo o organismo. Quando o número de glóbulos vermelhos em circulação é baixo ou quando a sua capacidade de transporte de oxigénio fica reduzida devido a baixa concentração de hemoglobina surge a anemia. A anemia é um problema de saúde pública a nível mundial e pode ter uma origem ambiental, por exemplo devido a carência nutricional em ferro que é fundamental para a formação da molécula da hemoglobina. Por outro lado, a anemia pode ter uma origem genética, onde se enquadram as anemias hereditárias originadas por alterações nos genes codificantes das cadeias globínicas da hemoglobina. Estas anemias hereditárias são denominadas por hemoglobinopatias, são das doenças genéticas mais prevalentes no mundo, têm transmissão autossómica recessiva e incluem as talassémias e as variantes da hemoglobina. Tendo em conta os movimentos migratórios recentes, sobretudo dos continentes africano e sul americano para a Europa, o padrão de distribuição das hemoglobinopatias no continente Europeu alterou-se e, nalguns locais, estas patologias tornaram-se um sério problema de saúde pública e são um tema de estudo recorrente. As talassémias mais comuns são devidas a diversas mutações que podem ocorrer no gene da beta-globina (beta-talassémia) ou nos genes da alfa-globina (alfa-talassémia). As talassémias, no estado de portador (heterozigotia), apresentam-se geralmente associadas a um fenótipo hematológico de anemia ligeira (nível baixo de hemoglobina), microcitose e hipocromia (glóbulos vermelhos pequenos e com baixa concentração de hemoglobina no seu interior). No estado de homozigotia estas patologias apresentam-se como anemias muito graves que requerem transfusões sanguíneas regulares, quelatação do ferro e estão associadas a elevada morbilidade e mortalidade. Quanto às variantes de hemoglobina, a mais comum é a Drepanocitose ou Anemia das Células Falciformes onde a presença de hemoglobina S confere aos glóbulos vermelhos a forma de foice e elevada rigidez o que origina oclusões dos vasos sanguíneos, anemia hemolítica crónica, inflamação crónica, infeções recorrentes, etc. Embora seja uma doença monogénica tem manifestações multissistémicas e de elevada heterogeneidade. Neste seminário serão apresentados diversos casos de hemoglobinopatias englobando as suas características clínicas e os respetivos estudos realizados ao nível bioquímico, hematológico e genético. Serão, também, discutidos os mecanismos biológicos subjacentes a estas patologias assim como alguns dos fatores genéticos modificadores da sua gravidade. Salientamos, ainda, a investigação na área dos biomarcadores com valor prognóstico que permitam estratificar os doentes pelo grau de risco de desenvolvimento de determinados subfenótipos nefastos (por ex. o AVC), de modo a preveni-los através de medicina preventiva personalizada. Serão ainda apresentadas as terapias atuais aplicadas nos diversos tipos de hemoglobinopatias e discutidas as várias hipóteses de terapia génica.