Determinação do estado redox do líquido céfalo-raquídeo na doença de Alzheimer
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| Data de Publicação: | 2012 |
| Tipo de documento: | Dissertação |
| Idioma: | por |
| Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
| Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10316/47705 |
Resumo: | Trabalho final de mestrado integrado em Medicina àrea cientifica de Neurologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra |
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Determinação do estado redox do líquido céfalo-raquídeo na doença de AlzheimerNeurologiaDoença de AlzheimerLíquido cefalo-raquideoOxirreduçãoDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho final de mestrado integrado em Medicina àrea cientifica de Neurologia, apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de CoimbraIntrodução: A Doença de Alzheimer (DA) é a causa mais comum de demência, constituindo 50 a 80% de todos os casos. Atualmente, o diagnóstico provável de DA é baseado em achados clínicos e resultados de testes neuropsicológicos só sendo possível chegar a um diagnóstico definitivo após exame post mortem. A importância da via oxidativa e das espécies reativas de oxigénio como intervenientes no processo de dano neuronal progressivo na DA tem sido amplamente demonstrada. Têm sido encontradas deficiências nos complexos da cadeia respiratória mitocondrial e uma diminuição do metabolismo energético no cérebro dos doentes de DA, que tem início provavelmente muitos anos antes do início dos sintomas da doença. Uma forma indireta de avaliar o metabolismo oxidativo no cérebro é determinar o estado redox do líquido céfalo-raquídeo (LCR) através da concentração de lactato e piruvato naquele fluído orgânico. Objetivos: Avaliar a utilidade da razão entre os níveis de lactato e piruvato no LCR, como indicador precoce de disfunção metabólica na DA. Verificar se as alterações metabólicas são específicas da DA ou se são comuns a outros tipos de défices cognitivos e demência e correlacionar as alterações observadas com a gravidade da demência e com perfis genéticos de risco como o polimorfismo da Apolipoproteína E (APOE). Metodologia: Foram investigados três grupos de diagnóstico estabelecidos com base em critérios estandardizados: 67 indivíduos com DA (Critérios NINCDS-ADRDA, 1984), 31 com Defeito Cognitivo Ligeiro (DCL) (Critérios de Petersen, 2001) e 37 com Degenerescência Lobar Fronto-Temporal (DFT) (Critérios de Neary e colaboradores, 1998). A gravidade da DA foi avaliada através da escala Clinical Dementia Rating (CDR), sendo que o grau 0,5 corresponde a demência questionável (equivalente do DCL), e os estadios 1, 2 e 3, respetivamente a demência ligeira, moderada e grave. Os doseamentos de lactato e piruvato foram efetuados por técnicas colorimétricas, a partir de amostras de LCR colhidas e armazenadas no decurso da investigação diagnóstica. O genótipo da Apolipoproteína E foi determinado em amostras de sangue periférico por PCR seguido de enzimas de restrição. A análise dos dados foi realizada com recurso ao software estatístico SPSS. Resultados: Os valores bioquímicos de lactato, piruvato e a razão lactato/ piruvato, doseados no LCR dos indivíduos com DA, DCL e DFT não apresentaram diferenças estatisticamente significativas entre os diferentes grupos de diagnóstico nem entre géneros. Estes valores bioquímicos também não apresentaram diferenças significativas entre portadores e não portadores do alelo ε4 do gene ApoE nem entre os diferentes graus de severidade de demência avaliadas pela CDR no grupo com DA. Conclusão: A concentração de piruvato e lactato no LCR, assim como a sua razão (lactato/piruvato) não parecem ser marcadores específicos da DA, apresentando valores semelhantes noutras situações clínicas como o DCL e DFT. Apesar de noutros estudos se terem observado alterações da concentração destes marcadores no LCR e diferenças entre os diferentes graus de severidade na DA, no nosso estudo não encontrámos diferenças significativas.Introduction: Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia, representing 50 to 80% of all cases. The diagnosis of “probable AD” depends on clinical criteria and neurological and neuropathological tests. The definitive diagnosis of AD can only be determined after post mortem examination. The importance of the oxidative pathway and reactive oxygen species as agents in the process of progressive neuronal damage in AD has been widely demonstrated. Deficiencies have been found in the mitochondrial respiratory chain complexes as well as a decrease in energy metabolism in the brain of patients with AD, which probably initiates many years before the onset of symptoms. One indirect way to assess brain oxidative metabolism is by determining the redox state of cerebrospinal fluid (CSF) through the concentration of lactate and pyruvate in that organic fluid. Objectives: To evaluate the usefulness of the ratio between the levels of lactate and pyruvate in CSF as early indicator of metabolic dysfunction in AD. To identify whether the metabolic changes are specific to AD or are common to other types of cognitive deficits and dementia and correlate the changes observed with the severity of dementia and genetic risk profiles such as polymorphism of apolipoprotein E (APOE). Methodology: We investigated three diagnostic groups established based on standard criteria: 67 individuals with AD (NINCDS-ADRDA criteria, 1984), 31 with Mild Cognitive Impairment (MCI) (Petersen criteria, 2001) and 37 with Fronto-Lobar Degeneration temporal (FTD) (Neary et al criteria, 1998). The severity of AD was evaluated using the Clinical Dementia Rating Scale (CDR), according to which the degree 0,5 corresponds to questionable dementia (equivalent MCI), and stages 1, 2 and 3, correspond respectively to mild, moderate and severe dementia. Lactate and pyruvate CSF levels were determined by colorimetric assyas, using samples collected and stored during the diagnostic investigation. Genotyping of the gene of apolipoprotein E (ApoE) was made from whole blood and ApoE genotype determined by PCR (polymerase chain reaction) followed by hydrolysis with restriction enzymes. Data analysis was performed using the SPSS statistical software. Results: There were no statistically significant differences in the CSF levels of lactate, pyruvate and lactate/pyruvate ratio, between different groups of diagnosis (AD, MCI and FTD) or between gender. These biochemical values did not show significant differences between carriers and noncarriers of the ε4 allele of the ApoE gene or between different degrees of severity of dementia assessed by CDR in the group with AD. Conclusion: Concentration of pyruvate and lactate in CSF, as well as their ratio (lactate/pyruvate) don’t appear to be specific markares of AD, and they showed similar values in other clinical situations such as MCI and FTD. Although changes in concentration of these markers in CSF and differences between the different degrees of severity in AD have been observed in other studies, our study found no significant differences.2012-02info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/47705http://hdl.handle.net/10316/47705porSardo, Ana Isabel Franganitoinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:48:43Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/47705Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:45:21.492451Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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