Estudo da imunoexpressão da COX-2 e KI-67 e a sua potencialidade como alvos terapêuticos em sarcomas felinos associados ao local de injeção
Autor(a) principal: | |
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Data de Publicação: | 2016 |
Tipo de documento: | Dissertação |
Idioma: | por |
Título da fonte: | Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) |
Texto Completo: | http://hdl.handle.net/10348/6325 |
Resumo: | Os sarcomas felinos associados ao local de injeção (SFALI) são tumores que ocorrem em locais onde previamente foi efetuada administração medicamentosa ou vacinal. Esta neoplasia tem um elevado grau de recorrência, e apesar da existência de vários tratamentos, a taxa de sucesso terapêutico é relativamente baixa. Para além disso, os estudos existentes acerca destes tumores são escassos. Assim, torna-se necessário a realização de mais estudos com vista a encontrar potenciais alvos terapêuticos no tratamento dos SFALI. Neste trabalho, foram determinadas as expressões de Cox-2 e Ki-67 em 58 tumores, pela técnica de imunohistoquímica. Os tumores foram classificados em três graus histológicos de malignidade (GHM), tendo em conta a sua diferenciação, a presença e extensão da necrose e o índice mitótico. Outras características histopatológicas, como a presença de células gigantes e o infiltrado inflamatório linfoide foram igualmente avaliados. A expressão da Cox-2 foi avaliada através de um método semi-quantitativo, sendo considerada positiva quando mais de 10% das células tumorais apresentavam marcação positiva, independentemente da intensidade de marcação. No caso do Ki-67, a avaliação foi realizada através de um método quantitativo, determinando-se a fração de núcleos positivos num total de pelo menos 1000 células tumorais, contabilizadas em 8 a 10 campos. Quarenta e oito tumores (72%) apresentavam positividade para a Cox-2 e 28% não expressavam esta enzima (n=16). A positividade à Cox-2 apresentou associação ao grau histológico de malignidade, estando presente principalmente em tumores com GHM III (p=0.011), à presença de necrose (p=0.043) e à diferenciação, sendo os tumores menos diferenciados os mais frequentemente positivos (p=0.013). Não houve associação com a presença de células gigantes nem com o infiltrado inflamatório linfoide ou com o índice mitótico. A expressão do Ki-67 foi mais elevada em tumores com GHM II e III (p=0.032). Não houve associação com qualquer outro parâmetro histológico estudado. Assim, este estudo demonstrou expressão da Cox-2 num número considerável de casos de sarcomas associados ao local de injeção e sugere que inibidores seletivos de Cox-2 devem ser utlizados como adjuvante de tratamentos multimodais no tratamento destes tumores. Em relação ao Ki-67, este parece estar associado a uma maior agressividade tumoral, mas a sua utilização como alvo terapêutico necessita de mais estudos. |
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Estudo da imunoexpressão da COX-2 e KI-67 e a sua potencialidade como alvos terapêuticos em sarcomas felinos associados ao local de injeçãoBiomarcadores tumoraisGatoSarcomaImunohistoquímicaCarcinogéneseSarcomas associados ao local da vacinaOs sarcomas felinos associados ao local de injeção (SFALI) são tumores que ocorrem em locais onde previamente foi efetuada administração medicamentosa ou vacinal. Esta neoplasia tem um elevado grau de recorrência, e apesar da existência de vários tratamentos, a taxa de sucesso terapêutico é relativamente baixa. Para além disso, os estudos existentes acerca destes tumores são escassos. Assim, torna-se necessário a realização de mais estudos com vista a encontrar potenciais alvos terapêuticos no tratamento dos SFALI. Neste trabalho, foram determinadas as expressões de Cox-2 e Ki-67 em 58 tumores, pela técnica de imunohistoquímica. Os tumores foram classificados em três graus histológicos de malignidade (GHM), tendo em conta a sua diferenciação, a presença e extensão da necrose e o índice mitótico. Outras características histopatológicas, como a presença de células gigantes e o infiltrado inflamatório linfoide foram igualmente avaliados. A expressão da Cox-2 foi avaliada através de um método semi-quantitativo, sendo considerada positiva quando mais de 10% das células tumorais apresentavam marcação positiva, independentemente da intensidade de marcação. No caso do Ki-67, a avaliação foi realizada através de um método quantitativo, determinando-se a fração de núcleos positivos num total de pelo menos 1000 células tumorais, contabilizadas em 8 a 10 campos. Quarenta e oito tumores (72%) apresentavam positividade para a Cox-2 e 28% não expressavam esta enzima (n=16). A positividade à Cox-2 apresentou associação ao grau histológico de malignidade, estando presente principalmente em tumores com GHM III (p=0.011), à presença de necrose (p=0.043) e à diferenciação, sendo os tumores menos diferenciados os mais frequentemente positivos (p=0.013). Não houve associação com a presença de células gigantes nem com o infiltrado inflamatório linfoide ou com o índice mitótico. A expressão do Ki-67 foi mais elevada em tumores com GHM II e III (p=0.032). Não houve associação com qualquer outro parâmetro histológico estudado. Assim, este estudo demonstrou expressão da Cox-2 num número considerável de casos de sarcomas associados ao local de injeção e sugere que inibidores seletivos de Cox-2 devem ser utlizados como adjuvante de tratamentos multimodais no tratamento destes tumores. Em relação ao Ki-67, este parece estar associado a uma maior agressividade tumoral, mas a sua utilização como alvo terapêutico necessita de mais estudos.Feline injection site sarcomas (FISS) are tumours that occur in places where it was previously conducted vaccine or drug administration. This neoplasia has a high degree of recurrence, and despite of the existence of several treatments, the treatment success rate is relatively low. In addition, existing studies on these tumours are scarce. Thus, it becomes necessary to carry out more studies to find potential therapeutic targets in the treatment of FISS. In this study, expression of Cox-2 and Ki-67 was determined in 58 tumours by immunohistochemistry. Tumours were classified into three degrees of histological malignancy (HGM), taking into account their differentiation, the presence and extent of necrosis and mitotic index. Other histopathological features such as the presence of giant cells and lymphocytic inflammatory infiltration were also evaluated. Cox-2 expression was measured using a semi-quantitative method and labelling was considered positive when more than 10% of tumour cells showed positive staining, regardless the staining intensity. In Ki-67 evaluation was realized by a quantitative method. Positive nuclei fractions were counted in a total of at least 1000 tumour cells in 8 to 10 fields. Forty eight tumours (72%) showed positivity for Cox-2 expression and 28% did not express this enzyme (n = 16). Cox-2 positivity was associated with the histological grade of malignancy and was present mainly in tumours with HGM III (p = 0.011), with necrosis (p = 0.043) and with differentiation, with less differentiation tumours being more frequently positive (p = 0.013). There was no association with the presence of giant cells neither with lymphocytic inflammatory infiltrate or mitotic index. Ki-67 expression was higher in tumours with HGM II and III (p = 0.032). There was no association with any other histological parameters studied. Therefore, this study has demonstrated Cox-2 expression in a considerable number of cases of feline injection site sarcoma, and suggests that Cox-2 selective inhibitors should be evaluated as an adjuvant in multimodal treatments of these tumours. Regarding to Ki-67, it appears to be associated with increased tumour aggressiveness, but its use as a therapeutic target needs further studies.2016-08-01T08:49:24Z2016-08-01T00:00:00Z2016-08-01info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10348/6325porMedeiros, Maria Helena Trindadeinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-02T12:41:27Zoai:repositorio.utad.pt:10348/6325Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T02:02:53.345918Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse |
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