Terapia génica da insuficiência cardíaca: potencial clínico da sobrexpressão da SERCA2a

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Oliveira, Diogo Fernando Gonçalves de
Data de Publicação: 2013
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/26154
Resumo: Dissertação de mestrado em Biotecnologia Farmacêutica, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra.
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spelling Terapia génica da insuficiência cardíaca: potencial clínico da sobrexpressão da SERCA2aInsuficiência cardíacaTerapia génicaDissertação de mestrado em Biotecnologia Farmacêutica, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra.Sendo responsáveis por cerca de 40% dos óbitos, as doenças cardiovasculares constituem a principal causa de morte em Portugal, constituindo também uma importante causa de incapacidade. Entre estas patologias, a insuficiência cardíaca assume um papel de destaque no que diz respeito à mortalidade e morbilidade das doenças cardiovasculares devido às crescentes taxas de incidência e prevalência. Apesar dos medicamentos das diferentes classes farmacológicas indicados para o tratamento da insuficiência cardíaca terem vindo a contribuir para a melhoria da condição clínica dos doentes, face ao grande número de hospitalizações e mortes, impõe-se a adoção de estratégias terapêuticas mais eficazes. O aprofundamento do conhecimento dos mecanismos moleculares e celulares bem como dos alvos responsáveis pelo desenvolvimento da insuficiência cardíaca possibilitaram a abordagem desta condição recorrendo à terapia génica. A identificação duma relação direta entre a proteína Sarcoplasmatic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) e os níveis de Ca2+ que estão envolvidos no processo de contração e relaxamento do coração conduziram a estudos pré-clínicos e clínicos envolvendo a sobrexpressão desta proteína. Assim, o principal objetivo desta dissertação é apresentar o estado da arte da terapia génica na insuficiência cardíaca com enfoque nos estudos envolvendo a proteína SERCA2. Numa altura em que cada vez mais se destaca a importância da Medicina Baseada na Evidência é mandatório analisar os ensaios clínicos realizados de modo a obter o maior nível de evidência científica. Esta monografia contemplou a análise de três ensaios clínicos de sobrexpressão da SERCA2a envolvendo terapia génica. A análise dos dados de investigação clínica sugere que há forte probabilidade da insuficiência cardíaca vir a ser a primeira condição cardiovascular a ter disponível na prática clínica um tratamento envolvendo terapia génica. Deste modo, prevê-se uma alteração no paradigma do tratamento da insuficiência cardíaca e uma consequente melhoria da qualidade de vida e condição clínica dos doentes.Responsible for about 40% of deaths in Portugal, cardiovascular diseases are the leading cause of death in Portugal and they are also a major cause of disability. Among these diseases heart failure assumes a prominent role with regard to mortality and morbidity of cardiovascular diseases due to increasing rates of incidence and prevalence. Despite the improvements of the patient´s clinical condition mediated by different drugs indicated for the treatment of heart failure, the large number of hospitalizations and deaths demand the investigation and translation of more effective therapeutic strategies. Recent progresses in the knowledge of molecular and cellular mechanisms of heart failure, as well as the targets responsible for the development of this condition suggest that gene therapy may become and effective strategy to treat this condition. In particular, the direct relationship identified between Sarcoplasmatic Reticulum Ca2+-ATPase (SERCA2a) and Ca2 + levels involved in the contraction and relaxation of the heart made this protein a promising target for overexpression by a gene therapy approach. Therefore the main objective of this dissertation is to present the state of the state of the art of gene therapy in heart failure, with a focus on the clinical studies involving SERCA2. The increasing importance of evidence-based medicine, make it mandatory to analyze the available clinical trials in order to obtain the highest level of scientific evidence. This monograph included the analysis of three clinical trials about overexpression of SERCA2a with gene therapy. The analysis of clinical research data available suggest that heart failure may become the first condition among cardiovascular diseases to have an available clinical treatment involving gene therapy. This is expected to induce a strong paradigm shift in the treatment of heart failure and a consequent improvement in the quality of life and patients' condition.2013info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/26154http://hdl.handle.net/10316/26154TID:201655411porOliveira, Diogo Fernando Gonçalves deinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:48:42Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/26154Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:47:46.961813Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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