A origem genética da síndrome de Rett no sexo masculino

• Autor(a) principal: Santana, Tiago Alexandre Santana Pinto
• Data de Publicação: 2023
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/20400
• topic: Síndrome de rett; MECP2; Mutação; RettBase; Gene; Fenótipo; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

A Síndrome de Rett (RTT) é uma doença rara diagnosticada no sexo feminino, com uma incidência de 1 em cada 15 000 nascimentos em raparigas, embora também possa ser diagnosticada com uma menor incidência no sexo masculino. A origem da RTT é genética, uma vez que é causada maioritariamente por mutações no gene methylCpG-binding protein 2 (MECP2), localizado no cromossoma X. Apesar da origem genética da patologia, o diagnóstico da RTT é baseado em critérios sintomatológicos. Tendo em conta a grande diversidade de quadros sintomatológicos associados a esta patologia no sexo masculino, a literatura científica evidencia metodologias que procuram realizar uma correlação genótipo/fenótipo, tendo em conta as mutações identificadas no gene MECP2 e os seus respetivos quadros clínicos associados. Neste âmbito, a presente monografia desenvolveu um novo método, baseado no método descrito por Villard (2007), e avaliou a eficácia de ambos em realizar uma correlação genótipo/fenótipo através da classificação das mutações missense identificadas no sexo masculino descritas na base de dados RettBase. Concluiu-se que ambos os métodos apresentam percentagens de eficácia razoáveis, o que justifica o seu uso. No entanto, o método desenvolvido pelo presente trabalho apresenta vantagens comparativamente ao método descrito por Villard (2007). Através da análise de um conjunto de 144 casos clínicos masculinos, correspondente a 54 mutações missense, foi possível avaliar a distribuição e frequência das mutações missense identificadas ao longo do gene que codifica para a proteína MeCP2, tais como os graus de severidade dos quadros clínicos associados a estas mesmas mutações. Esta análise distingue-se das já existentes na literatura científica, devido à sua abrangente e alargada amostra de casos clínicos masculinos analisados. Isto permite dar solidez aos resultados e conclusões provenientes do presente trabalho.