Papel da neuregulina na hipertensão arterial pulmonar

• Autor(a) principal: Rocha, Carolina Isabel Maia
• Data de Publicação: 2011
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/8046
• topic: Biologia molecular; Insuficiência cardíaca; Doenças pulmonares; Glicoproteínas; Hipertensão

A Hipertensão arterial pulmonar (HAP) é uma patologia das artérias pulmonares, que envolve diversas vias bioquímicas e diferentes tipos celulares, sendo caracterizada pelo aumento da resistência vascular pulmonar, com sobrecarga progressiva do ventrículo direito (VD), acabando por conduzir a um estado de insuficiência cardíaca (IC) ventricular direita. Apesar do constante desenvolvimento de novos fármacos, esta condição complexa e multifatorial permanece sem cura e com um prognóstico muito aquém do desejável. A neuregulina-1 (NRG-1) pertence à família das glicoproteínas, semelhantes ao fator de crescimento epidérmico (EGF), e desempenha um importante papel a nível celular, tanto durante o desenvolvimento como no coração adulto. A NRG-1 tem sido implicada na fisiopatologia da IC ventricular esquerda e em processos a nível pulmonar, contudo, até à data, não existem estudos relativos ao papel desta proteína na HAP e progressão para a IC direita. Nesse sentido, foi nosso objetivo estudar o papel do sistema NRG-1 na fisiopatologia da HAP e IC direita. Ratos Wistar machos (180-200g) receberam aleatoriamente 60mg/Kg de monocrotalina (MCT) ou de veículo. Após 14 dias, estes animais foram tratados aleatoriamente com NRG-1 (40μg/Kg/dia) ou com volume equivalente de veículo. Deste estudo resultaram 4 grupos: controlo (CTRL); CTRL+NRG-1; MCT e MCT+NRG-1. Entre o 25º e o 28º dias após administração de MCT, procedeu-se à avaliação ecocardiográfica, hemodinâmica e à colheita de amostras para posterior análise funcional vascular, morfométrica, histológica e molecular. O grupo MCT desenvolveu HAP, traduzida pelo aumento da pressão sistólica do VD e diminuição do débito cardíaco. Por avaliação ecocardiográfica e hemodinâmica in vivo, foi possível comprovar alterações geométricas do VD com consequente comprometimento da função ventricular, no grupo MCT. A nível morfométrico e histológico foi possível observar a hipertrofia do VD e aumento da congestão pulmonar, enquanto no estudo funcional das artérias pulmonares foi possível verificar disfunção endotelial. Verificou-se também um aumento dos níveis do péptido natriurético tipo B (BNP) e endotelina-1 (ET-1) no VD, bem como de interleucina 6 (IL6) no pulmão dos animais MCT. A administração crónica de NRG-1 atenuou todos os parâmetros ecocardiográficos e hemodinâmicos medidos. Foi possível verificar que a NRG-1 reduziu o estado de hipertrofia e dilatação do VD, a congestão pulmonar e melhorou a função vascular pulmonar. O tratamento crónico reduziu significativamente o grau de HAP e a hipertrofia do VD, bem como a ativação de genes associados a sobrecarga e hipertrofia ventriculares. Estes resultados sugerem que o sistema NRG-1/ErbB desempenha um importante papel na fisiopatologia da HAP e IC ventricular direita, podendo assim constituir um potencial alvo terapêutico.