Pesquisa de biomarcadores de cancro da próstata pela análise proteómica da urina

• Autor(a) principal: Reis, Stéphanie Pereira
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/24471
• topic: Cancro da próstata; Biomarcador; Urina; Proteoma; Proteómica; Diagnóstico; Prognóstico

O cancro da próstata (PCa) representa um dos tipos de cancro mais incidente em indivíduos do sexo masculino a nível mundial e em Portugal não existindo, atualmente, nenhum tratamento eficaz quando o diagnóstico é feito num estadio avançado da doença. A quantificação sérica do antigénio específico da próstata (PSA) continua a ser a metodologia mais utilizada para o diagnóstico precoce do PCa. Todavia, o aumento dos níveis de PSA não é específico do PCa, sendo observado em outras condições patológicas da próstata. Assim, com a finalidade de identificar novos biomarcadores de PCa em amostras obtidas de forma não invasiva, foi utilizada uma abordagem proteómica, baseada em espectrometria de massa e na deteção de proteínas específicas por imunoblot, para análise de amostras de urina obtidas de um modelo animal de PCa induzido pela administração sequencial de flutamida, propionato de testosterona, N-metil-N-nitrosureia e a colocação de implantes subcutâneos de testosterona cristalina. Na experiência consideraram-se dois estadios da doença, 27 e 54 semanas após a indução de PCa, os grupos PCa1 e PCa2, respetivamente. Amostras de animais com idade correspondente, mas sem doença, CONT1 e CONT2, também foram incluídas neste estudo. A análise por GeLC-MS/MS permitiu a identificação de 319 proteínas distintas, 246 das quais estavam presentes em pelo menos três animais de cada grupo experimental. Destas, 172 proteínas eram comuns a todos os animais, estando a maioria envolvida em processos de proteólise e metabolismo. A maioria destas proteínas é de origem extracelular, de vesículas ou exossomas ligados à membrana (de acordo com STRING v10.5). O “transporte de vitaminas” está entre os processos biológicos mais representativos do grupo PCa1, enquanto na urina dos animais do grupo PCa2 prevalecem os processos relacionados com “inflamação” e "metabolismo do colagénio". Entre as proteínas características do estadio inicial de PCa estão a glutationa sintetase, o precursor da proteína secretora da vesícula seminal 2, a MMP-9 e a vinculina. A glutationa S-transferase alfa-3, a S100-A8, a APE-1 e a MMP-2 parecem ser específicas dos estadios avançados do PCa. Em geral, os resultados obtidos destacam potenciais marcadores que quando analisados em conjunto poderão ser aplicados ao diagnóstico e prognóstico de PCa com elevada especificidade e sensibilidade. Estudos futuros serão importantes para validar o valor de diagnóstico destes marcadores no Homem