Metodologias de síntese de tetraoxanos com potencial utilização em química medicinal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Amado, Patrícia
Data de Publicação: 2015
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/8128
Resumo: Dissertação de Mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2015
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spelling Metodologias de síntese de tetraoxanos com potencial utilização em química medicinalTetraoxanosMaláriaLeishmanioseSíntese de tetraoxanosAgentes antiparasíticosDomínio/Área Científica::Ciências Naturais::Outras Ciências NaturaisDissertação de Mestrado, Ciências Farmacêuticas, Faculdade de Ciências e Tecnologia, Universidade do Algarve, 2015A malária é uma doença tropical infeciosa causada por parasitas do género Plasmodium, que são transmitidos pela picada de mosquitos Anopheles infetados, afetando, sobretudo, países subdesenvolvidos. Enquanto a quimioterapia continua a ser a única alternativa viável para o tratamento desta doença, existem muitos problemas associados à atual terapêutica. Para além da problemática associada aos efeitos secundários, as resistências estão a aumentar exponencialmente. Isto coloca aos químicos medicinais, o desafio premente da descoberta e desenvolvimento de novos fármacos, facilmente acessíveis, mais eficazes e seguros. Neste contexto, os tetraoxanos podem constituir potenciais candidatos. Os 1,2,4,5-tetraoxanos são compostos heterocíclicos sintéticos que possuem duas pontes endoperóxido. Estes compostos são muito relevantes em síntese, destacando-se a sua utilização na produção industrial de hidrocarbonetos macrocíclicos e de lactonas. Os tetraoxanos suscitaram especial interesse nas últimas duas décadas, devido à descoberta da sua elevada atividade antimalárica. Para além da atividade antimalárica, os tetraoxanos podem constituir potenciais candidatos para o tratamento de outras doenças negligenciadas, como a leishmaniose. O potencial farmacológico dos tetraoxanos impulsionou a otimização de estratégias de síntese de novos derivados, de forma a ampliar as bibliotecas de novos compostos para estudos de atividade farmacológica e possibilitar a identificação de novos candidatos a fármacos. Deste modo, a presente dissertação apresenta uma revisão bibliográfica relativa aos fundamentos teóricos e metodologias da síntese de 1,2,4,5-tetraoxanos, perspetivando a sua potencial utilização em química farmacêutica. A preparação relativamente económica e a estabilidade associada à função tetraoxano permitem a síntese de derivados com estruturas diversas, alargando a possibilidade de desenvolvimento de novas moléculas-alvo. No âmbito deste trabalho foram também preparados diversos tetraoxanos que demonstraram ter uma atividade antiparasitária semelhante à miltefosina, um dos fármacos utilizado atualmente no tratamento da Leishmaniose. A grande vantagem dos tetraoxanos relativamente à miltefosina reside no facto de exibirem uma toxicidade bastante inferior. De entre os compostos preparados destacaram-se os tetraoxanos LC137 e LC140. Estes compostos apresentaram valores de IC50 na região μM baixa, da mesma ordem de grandeza dos obtidos para este fármaco de referência e menor toxicidade.Cristiano, Maria Lurdes SantosSapientiaAmado, Patrícia2016-05-04T12:40:59Z2015-10-3020152015-10-30T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.1/8128TID:201183366porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-07-24T10:19:21Zoai:sapientia.ualg.pt:10400.1/8128Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:00:22.385287Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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