A criptosporidiose em indivíduos infetados com VIH: influência da patogénese na clínica, imunologia e prevenção

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Fernandes, Ana Paula Way Yong de Vila
Data de Publicação: 2016
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/34347
Resumo: Relatório de estágio de mestrado, Análises Clínicas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016
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spelling A criptosporidiose em indivíduos infetados com VIH: influência da patogénese na clínica, imunologia e prevençãoLaboratórios Labco - Hospital da Luz e Soprelab - Santa Isabel [Relatório de estágio]Co-infecçãoVIH/SIDACriptosporidioseTeses de mestrado - 2016Ciências da SaúdeRelatório de estágio de mestrado, Análises Clínicas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2016Na sequência da conclusão da componente escolar do Curso de Mestrado em Análises Clínicas da FFUL e com vista ao preenchimento parcial das condições requeridas para obtenção do título de Mestre na referida especialidade, entre 23 de Março de 2015 e 2 de Outubro de 2015, foi realizado, em regime laboral, o estágio profissionalizante nas valências de Microbiologia, Hematologia e Bioquímica, em dois Laboratórios Clínicos do Grupo LABCO, sitos na cidade de Lisboa (Luz e Rato), sob a supervisão dos Senhores Prof. Doutores Cristina Marques (FFULisboa) e Paulo Paixão (LABCO) e orientação da Drª Isabel Moutinho e Drª Anabela Cunha (LABCO), ao qual diz respeito o Relatório de Estágio, incluído na 1ª parte do presente documento. Posteriormente, sob a orientação e revisao final da Prof. Doutora Quirina Santos Costa, foi elaborada a monografia que consta da 2ª parte do presente documento – "A Criptosporidiose em indivíduos infectados com VIH: influência da patogénese na Clínica, Imunologia e Prevenção” –, tema este aprovado pelo Conselho Científco na sua reunião de 29 de maio 2015. Em termos de carga horária, como referido anteriormente, o estágio profissionalizante ultrapassou o valor regulamentarmente prescrito, de 1080 horas. O presente relatório de estágio inicia com a abordagem do controlo interno e externo e do seu importante papel na redução dos erros analíticos e na avaliação do desempenho dos dois laboratórios. De seguida, são tratadas as valências que integraram o estágio, pela seguinte ordem: Microbiologia, Hematologia e Bioquímica. Para cada valência são descritas as técnicas laboratoriais que realizámos mais frequentemente, bem como uma breve abordagem ao seus fundamentos teóricos. Nas conclusões, são apresentados, sucintamente, os contributos deste estágio para a formação profissional e académica da mestranda, bem como algumas sugestões potencialmente interessantes para futuros estágios profissionalizantes nesta especialidade.Following the former component conclusion of the Master's Degree program in Clinical Analysis by the Faculdade de Farmácia da Universidade de Lisboa (FFULisboa) and with the aim of fullfilling the partial conditions required for the obtainance of a master's degree in that specialty, it was carried out, in labor regimen, between 23 March 2015 and 2 October 2015, the professionalizing period of training in the valences/scientific domains of Microbiology, Hematology and Biochemistry, in two Clinical Laboratories of LABCO enterprises, in the city of Lisbon (LUZ and Rato), under the supervision of Professors Cristina Marques (FFULisboa) and Paulo Paixão (LABCO) under the technical guidance of Doctor Isabel Moutinho and Doctor Anabela Cunha (LABCO), to which refers the report of the training period enclosed in the first part of the present document. Ultimately, under the orientation and final revision of Professor Quirina Santos Costa, the monograph included in the second part of the present document was elaborated – “The Criptosporidiosis in HIV infected individuals: Influence of pathogenesis in the Clinic, Immunology and Prevention” –, whose subject was approved on 29th May 2015, by the FFULisboa Scientific Committee. In terms of labor hours, the reported professionalizing period of training exceeded the prescribed value of 1080 hours. In the initial part of the report the analysis is made according to the internal and external control and its important paper in the reduction of the analytical errors and in the evaluation of both laboratories performances. Followed, the scientific domains that had integrated the period of training, for the following order are: Microbiology, Hematology and Biochemistry. For each one, it is described the laboratorial techniques more frequently used, as well as a brief approach to its theoretical fundaments. In the conclusions, the contributions of this training period for the professional and academic formation of the master’s degree student are succinctly presented, as well as some suggestions that can be of most interest for future professionalizing periods of training in this specialty.Os indivíduos infectados com o Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) (1–4) são particularmente susceptíveis a infecções causadas por bactérias, vírus, fungos, protozoários (5,6) (designadas de infecções oportunistas), as quais desempenham um papel determinante na evolução clínico-biológica e na mortalidade por Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (SIDA) (7,8). Elas são a causa directa da morte de mais de 80% dos indivíduos seropositivos (9,10) e contribuem significativamente para a patogénese da SIDA. Entre essas infecções encontra-se a Criptosporidiose humana, descrita pela primeira vez em 1976 (11,12). É uma infecção emergente que afecta, predominantemente, o tracto gastrointestinal (GI) e que tem sido subestimada em muitos pontos do globo, mesmo em países desenvolvidos (13), fruto em larga medida do conhecimento insuficiente da patologia por muitos técnicos de saúde e da falta de laboratórios clínicos devidamente equipados e qualificados para a determinação do seu agente etiológico – Cryptosporidium sp. (14,15). No entanto, sabe-se que a Criptosporidiose também afecta indivíduos imunocompetentes. Nestes, a infecção pode ser assintomática ou sintomática e, nesta última condição, traduz-se, geralmente, por uma diarreia auto-limitada, regra geral com uma duração que não vai além de 1 a 2 semanas. Porém, no caso de indivíduos imunocomprometidos, como os infectados com VIH, a diarreia pode ser crónica, prolongar-se por vários meses, resultando numa desidratação grave, perda de peso e desnutrição, hospitalizações prolongadas e, eventualmente, a morte (16,17). Por outro lado, apesar das muitas experiências até hoje realizadas em homens e animais, ainda não foi encontrado um fármaco de reconhecida eficácia direccionado ao tratamento da Criptosporidiose. Porém, admite-se que o sistema imunitário, nalguns casos, porventura com a ajuda de reidratação oral, é capaz de eliminar a doença em indivíduos imunocompetentes ou com uma contagem de linfócitos T CD4+ acima de 200/μl ou 200/mm3 de sangue. Assim, nos indivíduos coinfectados com VIH e Cryptosporidium sp., que apresentem uma contagem de linfócitos abaixo deste valor, surge como único recurso potencial para debelar a Criptosporidiose a utilização de terapêutica anti-retrovírica combinada (TARc) (18), de modo a elevar o mais possível a contagem dos linfócitos T CD4+, para um valor superior a 200/mm3, – valor de referência do Center for Disease Control and Prevention – CDC, para a caracterização de fase de SIDA e/ou a presença de uma ou mais doenças oportunistas de um leque, no qual se encontra incluída a Criptosporidiose, com diarreia de duração superior a um mês. Todavia, tal desiderato nem sempre é simples de alcançar face às múltiplas barreiras à implementação da TARc. De facto, infelizmente, esta terapêutica ainda não chega a todas as regiões geográficas, nem a muitos indivíduos que dela necessitam, por variadíssimas razões – económicas (preço dos fármacos anti-retrovíricos (ARV), ausência de infra-estructuras sanitárias, pobreza, fome) e outras (dificuldade no seu cumprimento correcto, aparecimento das resistências, toxicidade da TARc, conflitos bélicos, etc.) (19). Deste modo, a propagação global do VIH e subsequente SIDA prosseguem impiedosamente o seu caminho, continuando a ser um problema de saúde pública mundial, como mostram as estatísticas referentes a 2014, publicadas pelo United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) (20), que vem apostando firmemente em encontrar uma solução até 2030, com a ajuda de todos (21,22). Por outro lado, a TARc nem sempre conduz a uma melhoria imediata e, inclusivamente, pode complicar a situação clínica do indivíduo, devido ao curso atípico da doença sob o seu efeito. De facto, tem-se observado nalguns casos de SIDA ou imunossupressão, que quando o sistema imunológico começa a recuperar, responde com uma exuberante resposta inflamatória que, paradoxalmente, faz com que os sintomas da infecção se agravem (Síndrome Inflamatória de Reconstituição Imune – também conhecido como síndrome dereconstituição imune ou Síndrome de Reconstituição Imunológica, portanto SIRI ou SRI, respectivamente) (23–25). Em consequência, é essencial unir esforços no sentido do desenvolvimento de medidas de prevenção e controlo eficazes para ambos os agentes (VIH e Criptosporidium sp.), aprofundando, divulgando conhecimentos e levando-os rapidamente à aplicação prática. Mas, para se avançar seguramente, é preciso conhecer o caminho já percorrido. A presente revisão bibliográfica pretende dar o seu contributo, abordando com detalhe os aspectos clínicos, imunológicos e de prevenção, os quais se consideram de particular relevância para uma melhor compreensão do presente tema, de maior interesse, bem patente nas decisões tomadas por Portugal e por muitos outros países, ao incluírem na lista das doenças de notificação obrigatória, quer a infecção por VIH/SIDA quer a Criptosporidiose intestinal crónica com diarreia de duração superior a 1 mês (26–28).Individuals infected with Human Immunodeficiency Virus (HIV) (1–4) are particularly susceptible to HIV infection (5,6) caused by bacteria, viruses, fungi, protozoans, (designated opportunistic infections) which play a determinant role in the clinical-biological deterioration and mortality by Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) (7,8). They are the direct cause of death of more than 80% of HIV-positive individuals (9,10) and contribute significantly to the pathogenesis of AIDS. Among these infections there is the human Cryptosporidiosis, first described in 1976 (11,12). This is an emergent infection that affects predominantly the gastrointestinal tract and which has been underestimated in many parts of the world, even in developed countries (13), largely as a result of inadequate knowledge of the disease by many health professionals and the lack of properly equipped and skilled clinical laboratories for the determination of its etiologic agent – Cryptosporidium sp. (14,15). However, it is known that cryptosporidiosis also affects immunocompetent individuals. In these individuals, the infection can be asymptomatic or symptomatic, and in this last condition, is reflected generally by a self- limiting diarrhea, generally with a duration of no more than 1 to 2 weeks. However, in the case of immunocompromised individuals such as those with HIV/AIDS, diarrhea can be chronic, last for several months, resulting in a severe dehydration, weight loss and malnutrition, prolonged hospitalizations and, eventually, death (16,17). On the other hand, despite the numerous experiments conducted up to date in humans and animals, Man has not yet found a drug known to be effective in the treatment of Cryptosporidiosis. However, it is believed that the immune system, in some cases perhaps with the help of oral rehydration, is able to eliminate the disease in immunocompetent individuals or individuals with CD4+ counts above 200/mm3 of blood. Thus, in coinfected individuals with HIV and Cryptosporidiosis with cell count below this level, it appears as the only potential resource to overcome the cryptosporidiosis, the use of combination antiretroviral therapy (HAART) (18), in order to raise the highest possible score CD4+ cell to a value above 200/mm3, being this value used by the Center for Disease Control and Prevention – CDC to characterize AIDS and/or the presence of one or more opportunistic disease in a range in which the own cryptosporidiosis is included with diarrhea of more than one month. However, this aim is not always easy to achieve due to the numerous barriers to the implementation of HAART. In fact, unfortunately, this therapy has not yet reached everywhere, nor the numerous individuals who need it, for many reasons – economic (price of ARV drugs, absence of health infra-structures, poverty, hunger) and other (difficulty in its proper performance, appearance of resistance, toxicity of ART, wars, etc.) (19). Consequently, the global spread of HIV below this and subsequent AIDS continue mercilessly its way, continuing to be a global health issue, as shown by the statistics of 2014 published by United Nations Programme on HIV/AIDS (UNAIDS) (20), which has been strongly investing on solving it until 2030, with everybody’s help (21,22). On the other hand, HAART does not always lead to immediate improvement, and even may complicate the clinical condition of the individual, due to the unusual course of the disease under its effect. In fact, it has been observed in some cases of AIDS or immunosuppression that when the immune system begins to recover, responds with an exuberant inflammatory response that paradoxically causes symptoms worsen infection (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, also known as Immune Recovery Syndrome, therefore IRIS or IRS, respectively) (23–25). It is therefore essential to unite efforts towards the development of effective prevention and control measures of both agents (HIV and Cryptosporidium sp), spreading and deepening knowledge and bringing them quickly into practice. But to proceed safely, one must know the steps taken before. The present study aims to contribute, approaching in some detail the clinical, immunological and prevention aspects, which are considered of particular relevance to a better understanding of the topic that has been proposed, in our view the most interesting one, evident in decisions taken by Portugal and many other countries, to include in the list of reportable diseases HIV/AIDS as well as chronic intestinal Cryptosporidiosis with diarrhea lasting longer than one month (26–28).Gonçalves, Alexandra Oliveira Mendes Pereira MoutinhoCosta, Quirina Alexandra Pinto dos SantosRepositório da Universidade de LisboaFernandes, Ana Paula Way Yong de Vila2018-07-25T15:41:23Z2016-07-192016-05-272016-07-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/34347TID:201487128porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:29:35Zoai:repositorio.ul.pt:10451/34347Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:49:04.297425Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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