Alterações fisiopatológicas em órgãos periféricos na doença de Alzheimer: uma visão global do stresse oxidativo e lipidómica no fígado

• Autor(a) principal: Ferreira, Maria João Figueiredo
• Data de Publicação: 2016
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/6379
• topic: Doença de Alzheimer; Fígado; Stresse oxidativo; Ácidos gordos

A doença de Alzheimer (AD) representa genericamente um processo de demência progressiva, caraterizada em estádios primários por uma profunda incapacidade para formar novas memórias. Esta patologia é caraterizada pela morte neuronal em área particulares do cérebro, tendo como marcadores fisiopatológicos a acumulação extracelular das placas senis (formadas pela deposição do peptídeo β-amilóide) e a formação intracelular de tranças neurofibrilares constituídas pela proteína tau hiperfosforilada. Neste trabalho utilizaram-se murganhos 3xTg-AD com 12 meses de idade, como animais modelo para a doença de Alzheimer e animais da estirpe selvagem (NonTg) com idade equivalente como controlos, para avaliar o impacto da doença ao nível da atividade das células do fígado. O fígado foi escolhido para o estudo devido ao papel fundamental que desempenha no metabolismo bioenergético, em particular na manutenção de níveis de glicose no sangue capazes de satisfazer as necessidades do sistema nervoso central, e no metabolismo lipídico com influência na síntese, degradação e redistribuição dos lípidos pelos diferentes tecidos e órgãos, incluindo o cérebro. Usaram-se homogeneizados do fígado, mitocôndrias e peroxissomas isolados do fígado de animais 3xTg-AD e NonTg para avaliar a influência da patologia: i) no estado de oxidação-redução das células e organelos, considerando parâmetros enzimáticos (atividades da catalase e SOD) e não enzimáticos (GSH/GSSG, conteúdo total em tióis e TBARS) e ii) na composição em ácidos gordos dos fosfolípidos das células do fígado e das membranas dos peroxissomas. Os resultados obtidos mostram que os homogeneizados de fígado dos animais 3xTg-AD apresentam uma atividade da catalase significativamente inferior à dos seus congéneres NonTG, o mesmo acontece ao nível das mitocôndrias e dos peroxissomas, apesar das diferenças serem significativas apenas ao nível dos peroxissomas. Adicionalmente, a atividade da SOD está aumentada nos homogeneizados do fígado dos 3xTg-AD, mas não nas mitocôndrias nem nos peroxissomas, sugerindo que a patologia afeta a distribuição intracelular desta enzima. Apesar do conteúdo total em tióis e a razão GSH/GSSG no fígado dos murganhos 3xTg-AD ser semelhante à dos controlos, as suas mitocôndrias apresentam uma menor razão GSH/GSSG, sugerindo alterações no estado de oxidação-redução deste organelo. Estes resultados mostram que as células do fígado dos animais 3xTg-AD estão mais suscetíveis ao stresse oxidativo do que as dos seus congéneres NonTg. De facto, uma maior acumulação dos produtos da peroxidação lipídica são detetados nos homogeneizados, nas mitocôndrias e nos peroxissomas do fígado dos animais 3xTg-AD em relação aos controlos. O perfil dos ácidos gordos do conjunto das membranas celulares das células do fígado e das membranas dos peroxissomas mostra que a patologia desenvolvida pelos animais 3xTg-AD afeta o metabolismo lipídico ao nível do fígado. As alterações lipídicas são particularmente evidenciadas por uma redução na abundância relativa dos ácidos gordos monoinsaturados dos animais 3xTg-AD, detetada no lipidoma quer dos homogeneizados quer dos peroxissomas e por um aumento dos índices de peroxibilidade e de insaturação ao nível dos peroxissomas. Em suma, o conjunto dos resultados obtidos mostraram que a patologia, semelhante à doença de Alzheimer, desenvolvida pelos murganhos 3xTg-AD está associada a alterações na atividade das células do fígado.