Vias de transdução envolvidas no efeito do VIP na LTP na área CA1 do hipocampo

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Rodrigues, Nádia Carolina Amorim
Data de Publicação: 2009
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10316/28668
Resumo: Dissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Zoologia da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.
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spelling Vias de transdução envolvidas no efeito do VIP na LTP na área CA1 do hipocampoVIPLTPTheta-burstVPAC1PKAVPPKCfEPSPhipocampoCA1Dissertação de mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Zoologia da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.O péptido vasoactivo intestinal (VIP) é um péptido neuromodulador que se encontra largamente distribuído no sistema nervoso central e periférico e tem um papel determinante em muitas acções biológicas em mamíferos. No hipocampo, é expresso exclusivamente em interneurónios, sugerindo que poderá estar envolvido na regulação da transmissão GABAérgica do hipocampo. O VIP actua através da activação de dois receptores selectivos, o VPAC1 e o VPAC2. Em estudos prévios no nosso laboratório observou-se que o VIP inibe a LTP através da activação dos receptores VPAC1. Sabendo que as proteínas PKA e PKC são de grande importância na conversão da memória de curta duração em memórias de longa duração, e que as acções via VPAC1 no hipocampo foram associadas à activação da PKC ou de proteínas Gi, o objectivo deste trabalho foi investigar: 1) o envolvimento da PKA e PKC na inibição da LTP, mediada pelos receptores VPAC1 e ainda 2) o envolvimento da fosforilação da subunidade GluR1 dos receptores AMPA na serina 845 pela PKA e na serina 831 pela PKC ou CaMKII nessa mesma inibição. Para tal utilizaram-se fatias de hipocampo de ratos de 6 semanas e efectuaram-se registos extracelulares dos fEPSPs. Foi estimulada a área CA1 no Stratum radiatum, ou seja, sobre as fibras colaterais de Schaffer e registaram-se os fEPSPs também no Stratum radiatum na zona de contacto entre as fibras colaterais de Schaffer e as dendrites das células piramidais. Induziu-se a LTP por estimulação theta-burst (5x4 bursts de 100Hz separados por 200ms, durante 1 segundo) e utilizaram-se os inibidores da PKA (H-89, 1μM), PKC (GF109203X, 1μM) para avaliar o envolvimento destas cinases no efeito do antagonista dos receptores VPAC1, PG 97-269 (100 nM) na LTP. A fosforilação da subunidade GluR1 dos Rs AMPA nas serinas 845 (alvo da PKA) e 831 (alvo da PKC e CaMKII) foi avaliada por Western-blot, tendo primeiramente as fatias de hipocampo sido submetidas a uma estimulação de campo com um protocolo de estimulação theta-burst semelhante ao utilizado nos registos extracelulares. Os resultados do presente trabalho demonstraram que quer a presença do inibidor da PKA (H-89,1μM) quer do inibidor da PKC (GF109203X 1μM) não alterou significativamente o efeito do antagonista dos receptores VPAC1 (PG 97-269, 100 nM) na LTP induzida por theta-burst, que apresentou um valor aproximadamente, duas vezes superior ao do da respectiva situação controlo para cada grupo experimental. É 14 ainda de salientar que por si só, a presença quer do inibidor da PKA (H-89) quer do inibidor da PKC (GF109203X) não alterou significativamente a LTP obtida em situação controlo (vias controlo - 1º theta-burst). No estudo da fosforilação da subunidade GluR1 observou-se que o antagonista dos receptores VPAC1 alterou significativamente a fosforilação unicamente na serina 845. No entanto não houve alterações na fosforilação da GluR1 em resposta à estimulação theta-burst. Em conclusão, a inibição da LTP por acção do VIP endógeno não depende da actividade das proteínas PKA e PKC, nem da fosforilação da subunidade GluR1 dos receptores AMPA. No entanto, a inibição da fosforilação da GluR1 pelo VIP endógeno poderá ser importante na regulação da late-LTP.2009info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://hdl.handle.net/10316/28668http://hdl.handle.net/10316/28668porRodrigues, Nádia Carolina Amoriminfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2022-01-20T17:48:33Zoai:estudogeral.uc.pt:10316/28668Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:57:06.671931Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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