Novos genes no diagnóstico genético de Miocardiopatia Hipertrófica

• Autor(a) principal: Justiniano, Patrícia Eugénia Nunes
• Data de Publicação: 2014
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10437/5831
• topic: ENGENHARIA; ENGENHARIA BIOTECNOLÓGICA; MIOCARDIA HIPERTRÓFICA; DIAGNÓSTICOS; GENES; MUTAÇÕES GENÉTICAS; MESTRADO EM ENGENHARIA BIOTECNOLÓGICA; ENGINEERING; BIOTECHNOLOGY ENGINEERING; HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY; DIAGNOSES; GENES; GENE MUTATIONS

A Miocardiopatia Hipertrófica (MH) é uma doença genética cardiovascular, ocorrendo em 1/500 indivíduos da população em geral. É considerada a principal causa de morte súbita em jovens e jovens atletas. A MH apresenta um padrão de transmissão autossómica dominante com elevada variabilidade clínica (mesmo no seio da mesma família) e genética (quer ao nível de locus quer alélica). Esta variabilidade genética influencia a magnitude da hipertrofia cardíaca e o risco de morte súbita. A maioria das mutações descritas estão associadas a genes que codificam para proteínas sarcoméricas. No entanto em mais de 40% dos pacientes com MH não se encontram mutações em genes conhecidos. Vários estudos recentes associam outros genes não sarcoméricos a casos de MH, como por exemplo, genes que codificam para proteínas envolvidas na sinalização de cálcio e nas funções auxiliares ao sarcómero cujas mutações podem ser responsáveis pelo desenvolvimento de MH, quer como genes de susceptibilidade (ACTN2, FHL1, GLA, RAF1, TTR, VCL) quer como genes modificadores (AGTR1). Neste trabalho, pretendeu-se aplicar a técnica de HRM ao diagnóstico genético de MH, analisando um grupo de 58 indivíduos, - 39 indivíduos com diagnóstico de MH sem mutações nos principais genes sarcoméricos previamente identificadas, 9 dos quais são atletas de alta competição e 19 jovens atletas sem diagnóstico de MH. Para tal, foram desenhados, optimizados e testados 14 pares de primers para a aplicação em HRM. Neste trabalho, foi possível detectar as seguintes mutações no gene ACTN2 (IVS7+34G>A, IVS7+80A>G, IVS8+23G>A) e no gene AGTR1, na região 3’UTR 1166A>C, confirmadas por SA. A técnica de HRM diminuiu drasticamente a necessidade de SA, diminuindo os custos e tempo de espera dos resultados.