O Recetor Histamínico H3: um novo alvo terapêutico no tratamento de doenças do Sistema Nervoso Central

• Autor(a) principal: Romão, Marcelo Ramos
• Data de Publicação: 2021
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.1/18154
• topic: Histamina; Anti-histamínicos; Recetor H3; Ensaios clínicos; Doenças do sistema nervoso central; Domínio/Área Científica::Ciências Médicas::Outras Ciências Médicas

A histamina é uma amina endógena sintetizada por várias células do organismo humano tendo, por isso, um papel de extrema importância em vários processos fisiológicos. No organismo, atua como um potente vasodilatador que leva ao aumento da permeabilidade vascular, exibe caraterísticas de mediador inflamatório com capacidades quimiotáxicas, e ainda intervém como estimulante da secreção ácida ao nível do trato gastrointestinal. Mais concretamente no Sistema Nervoso Central, a histamina comporta se como um neurotransmissor, pelo que o sistema histaminérgico pode intervir de igual modo na fisiopatologia de algumas doenças do foro neurológico, como a narcolepsia, doença de Alzheimer, esquizofrenia, perturbação da hiperatividade e défice de atenção, e a obesidade. Contudo, a eficácia limitada da terapêutica atual para os sintomas cognitivos destas patologias, tem direcionado a indústria farmacêutica para a investigação e desenvolvimento de novos compostos anti-histamínicos com futura aplicação na prática clínica. Desta forma, esta monografia apresenta uma revisão bibliográfica acerca da fisio(patologia) da histamina nos diferentes sistemas de órgãos, assim como uma introdução aos recetores histamínicos conhecidos, e os respetivos anti-histamínicos já comercializados. O foco principal incide sobre o estudo dos compostos anti-histamínicos H3 que integraram recentemente os ensaios pré-clínicos e clínicos com indicações terapêuticas para as patologias supramencionadas. No caso da narcolepsia, os dados existentes na literatura não permitem retirar conclusões rigorosas acerca dos compostos estudados. Já na doença de Alzheimer, espera-se que os agentes anti-histamínicos H3, S 38093, SAR-110894, e AZD 5213, GSK-189254, GSK-239512, MK-3134 avancem num futuro próximo para ensaios clínicos de fase 1 e fase 2, respetivamente. Contudo, no caso da esquizofrenia e da perturbação da hiperatividade e défice de atenção, nenhum dos compostos avaliados promoveu benefício terapêutico em ensaios clínicos de fase 1 e fase 2, pelo que estes necessitarão de ser estudados em maior pormenor. Por último, e no que respeita à obesidade, aguarda-se a aplicação da betahistina, do pitolisant e do KSK-19 em ensaios clínicos de fase 1, face à evidência de propriedades anorexígenas em modelos animais. Até ao momento, os resultados obtidos permitem sustentar a possibilidade da exploração do recetor H3 como potencial alvo terapêutico no tratamento de algumas doenças do Sistema Nervoso Central.