Caracterização de Klebsiella pneumoniae NDM-positivas da região centro de Portugal

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Silva, Sara Margarida dos Santos
Data de Publicação: 2022
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10773/37137
Resumo: A emergência e a disseminação de bactérias resistentes aos antibióticos é um problema de saúde pública global. O gene blaNDM codifica a Nova Deli metalo-beta-lactamase (NDM). Este gene está frequentemente associado a outros genes de resistência a antibióticos (ARGs) e a elementos genéticos móveis, o que aumenta o risco de patogenicidade da bactéria. Os hospitais necessitam de gerir eficientemente os doentes blaNDM-positivos para minimizar os riscos de infeções nosocomiais, frequentemente associadas a elevada mortalidade e morbilidade. Além disso, são necessárias bases de dados de estirpes blaNDM-positivas nas unidades de cuidados de saúde que irão ajudar na construção de planos de gestão ao longo do tempo. A necessidade do presente estudo teve por base o aumento súbito de estirpes de Klebsiella pneumoniae produtoras de NDM (NDM-p-KP; n=8) causadoras de infeções do trato urinário num hospital no centro de Portugal num período do ano de 2021. O objetivo passou por estudar a origem do surto e caracterizar, a nível genético, as estirpes NDM-p-KP quanto ao seu grupo de tipagem, resistoma e viruloma. Para tal, foi investigada a relação epidemiológica das estirpes recorrendo a BOX-PCR e PFGE. Os resultados mostraram um nível elevado de semelhança entre as estirpes (>95%), apoiando a sua relação clonal. Contudo, de acordo com o histórico de admissão dos pacientes, o surto não pode ser de origem nosocomial. Logo, considerou-se que houve uma via de disseminação externa às instalações de saúde. Dada a clonalidade das estirpes, foram selecionadas duas e os seus genomas foram sequenciados. A análise dos mesmos permitiu concluir que as estirpes NDM-p-KP pertencem ao grupo ST11 e apresentam vários fatores de virulência que podem potenciar a sua patogenicidade. Além do gene blaNDM-1, foram detetados outros genes de resistência, incluindo quinolonas e de aminoglicosídeos, confirmando o perfil de multirresistência das estirpes. Foi ainda possível determinar que o ambiente genético do gene blaNDM-1 é semelhante a outros já descritos para K. pneumoniae. No entanto foi inconclusivo se o mesmo se localiza num plasmídeo conjugativo, como a maioria dos casos descritos. A caracterização efetuada neste trabalho contribuirá para o desenvolvimento de bases de dados para a vigilância das infeções associadas ao gene blaNDM.
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A necessidade do presente estudo teve por base o aumento súbito de estirpes de Klebsiella pneumoniae produtoras de NDM (NDM-p-KP; n=8) causadoras de infeções do trato urinário num hospital no centro de Portugal num período do ano de 2021. O objetivo passou por estudar a origem do surto e caracterizar, a nível genético, as estirpes NDM-p-KP quanto ao seu grupo de tipagem, resistoma e viruloma. Para tal, foi investigada a relação epidemiológica das estirpes recorrendo a BOX-PCR e PFGE. Os resultados mostraram um nível elevado de semelhança entre as estirpes (>95%), apoiando a sua relação clonal. Contudo, de acordo com o histórico de admissão dos pacientes, o surto não pode ser de origem nosocomial. Logo, considerou-se que houve uma via de disseminação externa às instalações de saúde. Dada a clonalidade das estirpes, foram selecionadas duas e os seus genomas foram sequenciados. A análise dos mesmos permitiu concluir que as estirpes NDM-p-KP pertencem ao grupo ST11 e apresentam vários fatores de virulência que podem potenciar a sua patogenicidade. Além do gene blaNDM-1, foram detetados outros genes de resistência, incluindo quinolonas e de aminoglicosídeos, confirmando o perfil de multirresistência das estirpes. Foi ainda possível determinar que o ambiente genético do gene blaNDM-1 é semelhante a outros já descritos para K. pneumoniae. No entanto foi inconclusivo se o mesmo se localiza num plasmídeo conjugativo, como a maioria dos casos descritos. A caracterização efetuada neste trabalho contribuirá para o desenvolvimento de bases de dados para a vigilância das infeções associadas ao gene blaNDM.The emergence and spread of antibiotic resistant bacteria is a global public health problem. The blaNDM gene encodes the New Delhi metallo-betalactamase (NDM). This gene is often associated with other antibiotic resistance genes (ARGs) and mobile genetic elements, which increases the risk of pathogenicity of the bacteria. Hospitals need to efficiently manage blaNDMpositive patients to minimise the risk of nosocomial infections, often associated with high mortality and morbidity. In addition, databases of blaNDM-positive strains are needed in healthcare facilities that will help in building management plans over time. The need for this study was based on the sudden increase of NDMproducing Klebsiella pneumoniae strains (NDM-p-KP; n=8) causing urinary tract infections in a central Portuguese hospital in a period of 2021. The aim was to study the origin of the outbreak and to characterize, at genetic level, NDM-p-KP strains regarding their typing group, resistome and virulome. For this, the epidemiological relationship of the strains was investigated using BOXPCR and PFGE. The results showed a high level of similarity between strains (>95%), supporting their clonal relationship. However, according to the patients' admission history, the outbreak could not be of nosocomial origin. Therefore, it was considered that there was a route of dissemination external to the healthcare facilities. Given the clonality of the strains, two were selected and their genomes were sequenced. Their analysis led to the conclusion that the NDM-p-KP strains belong to the ST11 group and present several virulence factors that may potentiate their pathogenicity. Besides the blaNDM-1 gene, other resistance genes were detected, including quinolones and aminoglycosides, confirming the multi-resistance profile of the strains. It was also possible to determine that the genetic environment of the blaNDM-1 gene is similar to others already described for K. pneumoniae. However, it was inconclusive if this gene is located in a conjugative plasmid, as most of the cases described. The characterisation carried out in this work will contribute to the development of databases for the surveillance of infections associated with the blaNDM gene.2024-12-14T00:00:00Z2022-11-30T00:00:00Z2022-11-30info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10773/37137porSilva, Sara Margarida dos Santosinfo:eu-repo/semantics/embargoedAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2024-02-22T12:11:13Zoai:ria.ua.pt:10773/37137Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-20T03:07:35.622502Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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