Estado da arte da terapêutica da síndrome Crigler-Najjar tipo 1

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Domingos, Ana Sofia Afonso
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/46439
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2020
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spelling Estado da arte da terapêutica da síndrome Crigler-Najjar tipo 1Síndrome Crigler-Najjar tipo 1Transplante hepáticoFototerapiaTransplante de hepatócitosTransplante de células estaminaisTerapia génicaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2020A síndrome Crigler-Najjar tipo 1 (SCN1) é uma doença rara caracterizada por uma hiperbilirrubinémia não conjugada grave desde o nascimento. Esta doença é causada pela ausência da atividade da enzima uridine diphosphate-5´-glucuronosyltransferase type 1 (UGT1A1), essencial para a conjugação e excreção da bilirrubina. Estes doentes têm um risco elevado de desenvolver kernicterus pela acumulação de bilirrubina não conjugada no sistema nervoso central, nomeadamente nos núcleos da base. Apesar da fototerapia ser eficaz na redução dos níveis séricos de bilirrubina, esta torna-se menos eficaz na adolescência, aumentando o risco nesta fase. Atualmente, o transplante hepático é o único tratamento com potencial curativo para esta síndrome. No entanto, apresenta desvantagens como o custo, a disponibilidade limitada de dadores, a imunossupressão prolongada e o potencial de rejeição do enxerto. O transplante de hepatócitos é uma alternativa terapêutica menos invasiva. Todavia, este procedimento tem um efeito terapêutico transitório e, requer igualmente dadores e terapêutica imunossupressora prolongada. Desta forma, a exploração de estratégias terapêuticas alternativas para esta doença é necessária, destacando-se o transplante de células estaminais e a terapia génica. O crescente interesse nas células estaminais é baseado no seu potencial de se diferenciarem em hepatócitos que são posteriormente infundidos no fígado do doente para corrigir o defeito metabólico. Na terapia génica, o gene deficiente é substituído por um normal, permitindo a produção da enzima UGT1A1 e, consequentemente, a prevenção da progressão da doença. Nos últimos anos foram desenvolvidas várias estratégias de terapia génica no modelo animal da SCN1, o rato Gunn, através da utilização de vetores virais e não virais. A terapia génica pode ser permanente, alcançando a cura desta doença. Ainda assim, neste momento, algumas adversidades como a segurança a longo prazo e a toxicidade associada ao vetor utilizado, limitam a sua aplicação clínica no humano.Crigler-Najjar syndrome type 1 (SCN1) is a rare disease characterized by a severe unconjugated hyperbilirubinemia since birth. This disease is caused by a complete deficiency of the activity of uridine diphosphate-5´-glucuronosyltransferase type 1 (UGT1A1), which is essential for the conjugation and excretion of bilirubin. Because of the accumulation of unconjugated bilirubin in plasma, patients are at risk for kernicterus. Although phototherapy successfully reduces serum bilirubin levels, patients are again at increased risk for kernicterus around the time of adolescence, when phototherapy becomes less effective. Currently, liver transplantation is the only definitive treatment for SCN1. However, this therapy has drawbacks such as cost, limited availability of donors, prolonged immunosuppression, and potential for graft rejection. Hepatocyte transplantation is a less invasive alternative to liver transplantation. However, this procedure has a transient therapeutic effect and, immunosuppressive therapy and donor livers are still required. These considerations prompt the exploration of alternative treatment strategies for the disease, such as stem cell transplantation and gene therapy. The increasing interest in stem cells is based on their potential ability to differentiate into hepatocyte like cells and be infused in the recipient’s liver to bring a missing metabolic function. In gene therapy, the defective gene is replaced with a normal gene to enable the production of the active enzyme and prevent the development and progression of the disease. In the last years, several strategies of gene transfer, using viral and non-viral vectors, have been developed in the animal model of SCN1, the Gunn rat. Gene therapy could be permanent, leading to life-long cure of the disease. However, at the moment, some adversities such as long-term safety and vector toxicity, limit its clinical application in humans.Gonçalves, Cristina CamposRepositório da Universidade de LisboaDomingos, Ana Sofia Afonso2021-02-19T13:30:03Z2020-06-192020-06-19T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/46439TID:202619893porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:48:44Zoai:repositorio.ul.pt:10451/46439Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:58:36.865917Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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