Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástrico

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Pereira, Miguel Oliveira
Data de Publicação: 2020
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10400.21/12521
Resumo: Mestrado em Tecnologias Moleculares em Saúde
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spelling Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástricoCancro gástricoVia de sinalização mTORMorfolinoInibição mTORDiminuição da expressão proteicaGastric cancermTOR signaling pathwayMorpholinomTOR inhibitionDecreased protein expressionMestrado em Tecnologias Moleculares em SaúdeCancro é o termo genérico para nos referirmos à totalidade dos tumores malignos. Esta doença é responsável por cerca de 8 milhões de mortes por ano em todo o mundo, sendo que este número tem vindo a aumentar de ano para ano tornando-se uma prioridade a procura de terapias para cancro cada vez mais especificas. A via de sinalização mTOR encontra-se alterada em mais de 70% dos cancros que surgem atualmente incluindo cancro gástrico que evidencia grandes alterações nesta via. A proteína mTOR está inserida na via PI3K/AKT/mTOR, dividindo-se em dois complexos (mTORC1 e mTORC2) e desempenha um papel fundamental sendo responsável pela regulação do crescimento celular, proliferação, sobrevivência e síntese proteica. Alterações nesta via estão muitas vezes associadas com a tumorigénese, angiogénese, crescimento tumoral e metastização. Atualmente são usadas drogas que inibem mTOR à base de rapamicina (rapalogs) na terapia de vários tumores, no entanto são conhecidas várias limitações deste tipo de inibidores devido aos seus mecanismos de feedback, à seletividade tumoral, e instabilidade enzimática (funcionam principalmente como citoestáticos). Apesar da existência de novas gerações de inibidores, estes ainda se encontram em fase de teste não sabendo ainda qual o seu efeito clínico. Neste projeto utilizou-se um Vivo-morfolino contra mTOR bloqueando a sua ação em linhas celulares de cancro gástrico. Foram realizados ensaios de proliferação, cujo resultados preliminares sugerem um aumento da morte celular e diminuição geral da proliferação celular. Para além disso verificou-se que o tratamento com o Vivo-morfolino induziu alterações da morfologia celular. Verificando a efetividade do bloqueio da via mTOR com o Vivo-morfolino podemos abrir portas para o desenvolvimento de inibidores de mTOR mais dirigidos e eficazes no tratamento de vários tumores, levando assim a um aumento da sobrevivência e qualidade de vida dos doentes.ABSTRACT - Cancer is the generic term for all malignant tumors. This disease is responsible for about 8 million deaths per year worldwide, and this number has been increasing from year to year making it a priority to seek therapies for cancer more and more specific. The mTOR signaling pathway is altered in more than 70% of cancers that currently appear, including gastric cancer that shows major changes in this pathway. The mTOR protein is inserted in the PI3K / AKT / mTOR pathway, dividing into two complexes (mTORC1 and mTORC2) and plays a fundamental role being responsible for the regulation of cell growth, proliferation, survival, and protein synthesis. Changes in this pathway are often associated with tumorigenesis, angiogenesis, tumor growth, and metastasis. Currently, drugs that inhibit rapamycin-based mTOR (rapalogs) are used in the treatment of various tumors, however, several limitations of this type of inhibitor are known due to their feedback mechanisms, tumor selectivity, and enzymatic instability (they function mainly as cytostatic). Despite the existence of new generations of inhibitors, they are still in the testing phase, not yet knowing what their clinical effect is. In this project, a Vivo-morpholino against mTOR was used, blocking its action in gastric cancer cell lines. Proliferation assays were carried out, whose preliminary results suggest an increase in cell death and a general decrease in cell proliferation. In addition, it was found that treatment with Vivo-morpholino induced changes in cell morphology. By verifying the effectiveness of the blockade of the mTOR pathway with Vivo-morpholino, we can open doors for the development of more targeted and effective mTOR inhibitors in the treatment of various tumors, thus leading to increased survival and quality of life for patients.Instituto Politécnico de Lisboa, Escola Superior de Tecnologia da Saúde de LisboaMarques-Ramos, AnaRCIPLPereira, Miguel Oliveira2020-12-26T18:25:14Z20202020-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10400.21/12521TID:202570622porPereira MO. Determinação da eficácia de um morfolino contra o mTOR na sobrevivência e proliferação de células de cancro gástrico [dissertation]. Lisboa: Escola Superior de Tecnologia da Saúde de Lisboa/Instituto Politécnico de Lisboa; 2020.info:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-08-03T10:05:35Zoai:repositorio.ipl.pt:10400.21/12521Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T20:20:35.780282Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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