Púrpura trombocitopénica trombótica : síndrome hemolítica urémica e o sistema de complemento

Detalhes bibliográficos
Autor(a) principal: Santos, Maria Manuel de Almeida
Data de Publicação: 2018
Tipo de documento: Dissertação
Idioma: por
Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
Texto Completo: http://hdl.handle.net/10451/42357
Resumo: Trabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018
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spelling Púrpura trombocitopénica trombótica : síndrome hemolítica urémica e o sistema de complementoPúrpura trombocitopénica trombóticaSíndrome hemolítica urémicaShigatoxinaEculizumabHematologiaDomínio/Área Científica::Ciências MédicasTrabalho Final do Curso de Mestrado Integrado em Medicina, Faculdade de Medicina, Universidade de Lisboa, 2018A Púrpura Trombocitopénica Trombótica (PTT) e a Síndrome Hemolítica-Urémica (SHU), são doenças caraterizadas por trombocitopénia, anemia hemolítica não imune e disfunção multiorgânica. Estas doenças são patologicamente indistinguíveis, contudo, foram identificados mecanismos que permitiram classificar estas síndromes com base molecular. Na PTT observa-se deficiência da enzima ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with a thrombospondin type I motif, member 13), responsável pela clivagem do Fator de von Willebrand (FvW). Existem duas categorias de SHU: típica e atípica (SHUa). A SHU típica pode ser provocada por infeção com microorganismos produtores de shigatoxina (Stx), mais comummente, Escherichia coli (STEC-SHU). A SHUa, é causada por desregulação no sistema de complemento. Foram demonstradas mutações nos genes que codificam o fator H (CFH), fator I (CFI), fator B (CFB), fator C3 do complemento, proteína cofator de membrana (MCP) e trombomodulina (THBD) e autoanticorpos anti-CFH. Estas doenças, apesar de apresentarem etiologia distinta, apresentam um elo comum, o sistema de complemento. Na PTT, os multímeros de FvW de alto peso molecular, proporcionam superfícies de ativação da via alternativa. Contudo, os multímeros de baixo peso molecular favorecem a degradação de C3b pelo CFI, o que favorece a hipótese de modulação da via alternativa pela ADAMTS13. Na STEC-SHU, a Stx aumenta a expressão de P-seletina, com elevada afinidade para C3, e interfere com a regulação da via alternativa, tendo como alvo a porção do CFH, que se liga à superfície celular, tornando as células vulneráveis ao ataque de complemento. Além disso, a Stx-2 ativa diretamente a fase fluida do complemento, embora o mecanismo permaneça desconhecido. O Eculizumab é um anticorpo monoclonal para C5, estando indicado para terapêutica na SHUa. O seu uso em alguns casos de PTT e STEC-SHU refratários demonstrou resultados promissores. É necessária investigação adicional nesta área, que poderá ser uma nova opção para estas doenças.Thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) and Hemolytic Uremic Syndrome (HUS), are diseases characterized by thrombocytopenia, nonimmune hemolytic anemia and multiorgan dysfunction. These diseases are pathologically indistinguishable, however, mechanisms, which enabled classification of these syndromes on a molecular basis, were identified. In TTP there is deficiency of the enzyme ADAMTS13 (a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin type I the motif, member 13), responsible for the cleavage of von Willebrand factor (vWF). There are two categories of HUS: typical and atypical (aHUS). Typical HUS can be caused by infection with microorganisms producing shiga toxin (Stx), most commonly, Escherichia coli (STEC-HUS). aHUS is caused by dysregulation of the complement system. Mutations in the genes encoding factor H (CFH), factor I (CFI), factor B (CFB), C3 complement factor, membrane cofactor protein (MCP) and thrombomodulin (THBD) and anti-CFH autoantibodies, have been demonstrated. These diseases despite having different etiology, have a common bond, the complement system. In TTP, vWF ultralarge multimers provide alternative pathway activation surfaces. However, smaller vWF multimers favor the degradation of C3b by CFI, which supports the hypothesis that ADAMTS13 plays a role in modulating the alternative complement pathway. In STEC-HUS, Stx increases the expression of P-selectin, with high affinity to C3, and interfere with regulation of the alternative pathway, targeting the membrane-binding portion of CFH, making cells vulnerable to complement attack. Furthermore, Stx-2 directly activates complement in fluid phase, although the mechanism remains unknown. Eculizumab is a monoclonal antibody indicated for treatment in aHUS. It was used in some cases of TTP and STEC-HUS refractory to conventional treatment, and has gained promising results. Additional trials are necessary in this area, which may become a new option for these diseases.Esteves, Graça VasconcelosRepositório da Universidade de LisboaSantos, Maria Manuel de Almeida2020-03-13T13:10:41Z20182018-01-01T00:00:00Zinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://hdl.handle.net/10451/42357TID:202430960porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)instname:Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãoinstacron:RCAAP2023-11-08T16:42:12Zoai:repositorio.ul.pt:10451/42357Portal AgregadorONGhttps://www.rcaap.pt/oai/openaireopendoar:71602024-03-19T21:55:23.064358Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos) - Agência para a Sociedade do Conhecimento (UMIC) - FCT - Sociedade da Informaçãofalse
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