Estudo de doentes com suspeita clínica de síndrome de microdeleção/microduplicação pela técnica de MLPA: Aplicação do painel P297 (MRC-Holland)

• Autor(a) principal: Rosas, Ana Marta Cunha
• Data de Publicação: 2018
• Tipo de documento: Dissertação
• Idioma: por
• Título da fonte: Repositório Científico de Acesso Aberto de Portugal (Repositórios Cientìficos)
• Texto Completo: http://hdl.handle.net/10348/8556
• topic: Microdeleções; Microduplicações

As microdeleções e as microduplicações têm geralmente 1 a 2 Mb de tamanho e estão normalmente relacionadas, associadas a síndromes genéticos. Estes síndromes estão frequentemente associados a défice intelectual, atrasos no desenvolvimento, múltiplas anomalias congénitas, perturbações do espetro autista, entre diversos achados fenotípicos. A técnica Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA, MRC-Holland, Netherlands) é um método eficaz de rastreio de microdeleções/microduplicações. Recentemente ficou comercialmente disponível um novo painel de MLPA, com sondas para regiões que foram nos últimos anos associadas a síndromes de microdeleção/microduplicação, o painel SALSA® MLPA® PROBEMIX P297 Microdeletion Syndromes-2 (painel P297). Neste estudo foram analisadas com o painel P297 99 amostras, das quais 96 eram de pacientes que já tinham efectuado cariótipo e sido rastreados pelo painel SALSA® MLPA® Probemix P245 (painel P245) e cujos resultados foram normais, permanecendo assim sem diagnóstico. Destas 96 amostras sem diagnóstico, 89 apresentaram um número de cópias normais para as regiões estudadas e sete amostras apresentaram alterações no número de cópias. Três amostras analisadas eram de pacientes já com diagnóstico efectuado, com o objectivo de o confirmar e/ou complementar. Dois casos (1 e 2) apresentaram uma alteração na banda 1q21.1 (duplicação e deleção, respetivamente); os Casos 3, 4 e 5 apresentaram uma alteração na banda 3q29 (deleção, duplicação e deleção, respetivamente); os Casos 6, 7, 8 e 9 apresentaram uma alteração na banda 15q13.3 (deleção em todos) e o Caso 10 apresentou uma alteração na banda 18q21.2. Para cinco casos (2, 3, 4, 6 e 7) foi possível estudar a origem da alteração, sendo que em quatro casos são herdados e num caso é de novo. Com este trabalho foi possível demonstrar a importância do uso conjunto do painel P245 e do painel P297 para um rastreio mais completo dos síndromes de microdeleção/microduplicação nos doentes estudados, apresentando-se como um recurso útil e económico a disponibilizar no laboratório de Citogenética do Centro de Genética Médica Doutor Jacinto Magalhães – Centro Hospitalar do Porto, EPE.